Number of the records: 1
Úloha absorpce, distribuce, metabolismu a exkrece při objevování léčiv v rámci preklinického vývoje
Title statement Úloha absorpce, distribuce, metabolismu a exkrece při objevování léčiv v rámci preklinického vývoje [rukopis] / Zdena Kašparová Additional Variant Titles Úloha absorpce, distribuce, metabolismu a exkrece při objevování léčiv v rámci preklinického vývoje Personal name Kašparová, Zdena, (dissertant) Translated title The role of the absorption, distribution, metabolism and excretion in a drug discovery in preclinical development Issue data 2024 Phys.des. 57 Note Ved. práce Barbora Lišková Oponent Martin Poruba Another responsib. Lišková, Barbora, (thesis advisor) Poruba, Martin, (opponent) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (degree grantor) Keywords ADME * imidazopyridiny * hmotnostní spektrometrie * preklinický vývoj * RapidFire * The role of the absorption * distribution * metabolism and excretion in a drug discovery in preclinical development Form, Genre diplomové práce master's theses UDC (043)378.2 Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Mgr. Degree program Navazující Degree program Molekulární a buněčná biologie Degreee discipline Molekulární a buněčná biologie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00286922-353395693.pdf 0 1.7 MB 30.04.2024 Posudek Typ posudku 00286922-ved-694735788.pdf Posudek vedoucího 00286922-opon-906589523.pdf Posudek oponenta
Imidazopyridiny jsou medicínsky významné sloučeniny, které ovlivňují celou řadu buněčných signálních drah, zejména v centrální nervové soustavě. Ve své podstatě jde hlavně o agonisty GABAA receptorů. V rámci farmakologie se hojně využívají pro vývoj různých sedativ, hypnotik a pro další terapeutické využití. Předkládaná práce se zabývá hodnocením farmakokinetických vlastností (absorpce, distribuce, metabolismus a exkrece) na čtyřech nově syntetizovaných imidazopyridinech metodami in vitro. Z hlediska metabolismu látek byla hodnocena stabilita ve fosfátovém pufru, ve 100 % lidské plazmě a v přítomnosti lidských jaterních mikrosomů. Dále pak metodou rychlé rovnovážné dialýzy (RED) byla hodnocena míra vazby na plazmatické proteiny. V neposlední řadě pomocí nebuněčné metody PAMPA byla zjištěna permeabilita látek přes umělou membránu. Metody byly vyhodnoceny pomocí systému MS/MS-RF.Imidazopyridines are medically significant compounds that affect a variety of cellular signaling pathways, particularly in the central nervous system. They are essentially GABAA receptor agonists. In pharmacology, they are widely used in the development of various sedatives, hypnotics, and for other therapeutic purposes. This thesis focuses on evaluating the pharmacokinetic properties (absorption, distribution, metabolism, and excretion) of four newly synthesized imidazopyridines using in vitro methods. Regarding the metabolism of substances, stability was assessed in phosphate buffer, in 100% human plasma, and in the presence of human liver microsomes. Furthermore, using the rapid equilibrium dialysis (RED) method, the degree of binding to plasma proteins was evaluated. Lastly, the permeability of substances across an artificial membrane was determined using the non-cellular PAMPA method. The methods were evaluated using the MS/MS-RF system.
Number of the records: 1