Number of the records: 1  

Vliv potenciálních antimikrobiálních léčiv na enzymovou aktivitu jaterního mikrosomálního systému cytochromů P450

  1. Title statementVliv potenciálních antimikrobiálních léčiv na enzymovou aktivitu jaterního mikrosomálního systému cytochromů P450 [rukopis] / Zuzana Horáčková
    Additional Variant TitlesVliv potenciálních antimikrobiálních léčiv na enzymovou aktivitu jaterního mikrosomálního systému cytochromů P450
    Personal name Horáčková, Zuzana, (dissertant)
    Translated titleEffect of potential antimicrobial drugs on enzyme activity of liver microsomal system of cytochromes P450
    Issue data2023
    Phys.des.79 s.
    NoteOponent Michal Šiller
    Ved. práce Alena Špičáková
    Another responsib. Šiller, Michal (opponent)
    Špičáková, Alena, (thesis advisor)
    Another responsib. Laboratoř růstových regulátorů (degree grantor)
    Keywords Cytochromy P450 * enzymová aktivita * inhibice * lékové interakce * antimikrobiální léčiva * koordinační sloučeniny mědi * Cytochromes P450 * enzyme activity * inhibition * drug interactions * antimicrobial drugs * copper coordination compounds
    Form, Genre diplomové práce master's theses
    UDC (043)378.2
    CountryČesko
    Languagečeština
    Document kindPUBLIKAČNÍ ČINNOST
    TitleMgr.
    Degree programNavazující
    Degree programBiologie
    Degreee disciplineExperimentální biologie
    book

    book

    Kvalifikační práceDownloadedSizedatum zpřístupnění
    00283537-706877454.pdf02.9 MB05.05.2023
    PosudekTyp posudku
    00283537-ved-753393170.docPosudek vedoucího
    00283537-opon-313371355.docPosudek oponenta
    Průběh obhajobydatum zadánídatum odevzdánídatum obhajobypřidělená hodnocenítyp hodnocení
    00283537-prubeh-994894501.pdf03.09.201905.05.202329.05.2023AHodnocení známkou

    Diplomová práce se věnuje studiu inhibičního vlivu dvou potenciálních léčiv s antimikrobiálním účinkem (dvoujaderné koordinační sloučeniny mědi s dikarboxylovými kyselinami a N donorovými ligandy) na aktivitu nejvýznamnějších cytochromů P450 v metabolismu léčiv. Studium inhibice aktivity cytochromů P450 je prováděno v rámci preklinického testování léčiv za účelem odhalení hrozících lékových interakcí. In vitro experimenty byly prováděny na prasečích i lidských jaterních mikrosomech pomocí metod založených na enzymových esejích a HPLC s fluorescenční a UV-VIS detekcí. U obou studovaných komplexů byl prokázán inhibiční účinek na lidské enzymy CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 a CYP3A4/5 (a jejich prasečí orthology CYP1A2, CYP2D25 a CYP3A29/39). Podle provedených experimentů není prasečí CYP2C33 vhodným modelem pro studium lidského CYP2C9. Inhibiční vliv testovaných komplexů na aktivitu těchto enzymů může znamenat riziko vážných lékových interakcí při systémovém podání s jinými léčivy metabolizovanými těmito cytochromy. Na základě výsledků se domníváme, že by testované komplexy mohly sloužit spíše k lokálnímu ošetření.The diploma thesis is focused on the study of the inhibitory effect of two potential drugs with an antimicrobial effect (dinuclear copper coordination compounds with dicarboxylic acids and N donor ligands) on the activity of the most important cytochromes P450 in drug metabolism. The study of inhibition of cytochrome P450 activity is carried out as part of preclinical drug testing in order to detect potential drug interactions. In vitro experiments were performed on porcine and human liver microsomes using methods based on enzyme assays and HPLC with fluorescence and UV-VIS detection. An inhibitory effect on human CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/5 enzymes (and their porcine orthologs CYP1A2, CYP2D25 and CYP3A29/39) was established for both studied complexes. According to the performed experiments, porcine CYP2C33 is not a suitable model for studying human CYP2C9. The inhibitory effect of the tested complexes on the activity of these enzymes may mean the risk of serious drug interactions during systemic administration with other drugs metabolized by these cytochromes. Based on the results, we believe that the tested complexes could be used more for local treatment.

Number of the records: 1  

  This site uses cookies to make them easier to browse. Learn more about how we use cookies.