Number of the records: 1
Vliv komplexu disulfiramu s mědí na proteazom v buněčných liniích rakoviny prsu
Title statement Vliv komplexu disulfiramu s mědí na proteazom v buněčných liniích rakoviny prsu [rukopis] / Zdeněk Škrott Additional Variant Titles Vliv komplexu disulfiramu s mědí na proteazom v buněčných liniích rakoviny prsu Personal name Škrott, Zdeněk (dissertant) Translated title The influence of disulfiram complex with copper on the proteasome in breast cancer cell lines Issue data 2014 Phys.des. 71 s (114872 znaků) Note Ved. práce Boris Cvek Oponent Martin Mistrík Another responsib. Cvek, Boris, 1976- (thesis advisor) Mistrík, Martin (opponent) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (degree grantor) Keywords disulfiram * měď * ubikvitin-proteazomový systém * inhibitory proteazomu * rakovina prsu * disulfiram * copper * ubiquitin-proteasome system * proteasome inhibitors * breast cancer Form, Genre diplomové práce master's theses UDC (043)378.2 Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Mgr. Degree program Navazující Degree program Biologie Degreee discipline Molekulární a buněčná biologie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00179230-241863057.pdf 40 2.4 MB 02.05.2014 Posudek Typ posudku 00179230-ved-669919628.pdf Posudek vedoucího 00179230-opon-649513591.pdf Posudek oponenta Call number Barcode Location Sublocation Info DP-KBB/129 (PřF-KBO) 3134516885 PřF-Holice PřF, Knihovna Holice - sklad In-Library Use Only
Znovuvyužití starých léků k novým účelům je jednou z nadějných cest vývoje léčiv. Disulfiram (Antabus), jakožto lék užívaný desítky let proti alkoholismu, by se mohl uplatit i v léčbě rakoviny. Za protirakovinným účinkem disulfiramu pravděpodobně stojí jeho komplex s mědí, který vzniká v těle pacientů. Toxický efekt na nádorové buňky je spojován se schopností komplexu inhibovat ubikvitin-proteazomový systém, který je zodpovědný za degradaci většiny buněčných proteinů. V této práci byl potvrzen silný efekt komplexu disulfiramu mědí jak na ubikvitin-proteazomový systém, tak na viabilitu nádorových buněčných linií odvozených od rakoviny prsu. Nebyl zde ovšem prokázán účinek na proteolytickou část proteazomu, která byla v předchozí publikaci navržena jako cíl komplexu disulfiramu s mědí. Inhibice ubikvitin-proteazomového systému byla dokázána akumulací ubikvitinovaných proteinů a stabilizací substrátů proteazomu. Komplex disulfiramu s mědí inhiboval degradaci fyziologického substrátu IB i umělého reportéru Ub(G76V)-GFP. Získaná data potvrzují účinek disulfiramu proti buněčným liniím odvozeným od rakoviny prsu a jako pravděpodobnou příčinu toxicity vůči nádorovým buňkám nabízejí inhibici ubikvitin-proteazomového systému, ovšem mechanizmem odlišným od obvyklých proteazomových inhibitorů.Drug repurposing is a new viable approach of drug development. Disulfiram (Antabuse), as an old drug used for decades in alcohol aversion therapy, shows promising anticancer activity. The potent disulfiram´s antitumor effect is attributed to the complex formed from the reaction between disulfiram and copper in the human body. It is assumed that disulfiram-copper complex kills cancer cells by inhibition of ubiquitin-proteasome system, which is responsible for degradation of majority of cellular proteins. Here, strong effect of disulfiram-copper complex toward ubiquitin-proteasome system and breast cancer cells survival was confirmed. In contrast to previous report, disulfiram-copper complex does not exhibit any inhibition of 20S core particle of the proteasome. On the other hand, disulfiram-copper complex induced notable accumulation of ubiquitinated proteins, indicating that the degradation of proteins was impaired. Moreover, the complex stabilized both, physiological proteasome substrate IB, and artificial Ub(G76V)-GFP reporter. Collectively, these data indicates that disulfiram´s cancer cell killing activity is linked to the inhibition of the ubiquitin-proteasome system by a mechanism that is distinct to the conventional proteasome inhibitors.
Number of the records: 1