Number of the records: 1
Studium interakce nového protinádorově působícího komplexu platiny s DNA
Title statement Studium interakce nového protinádorově působícího komplexu platiny s DNA [rukopis] / Petra Andršová Additional Variant Titles Studium interakce nového protinádorově působícího komplexu platiny s DNA Personal name Andršová, Petra, (dissertant) Translated title Study of interactions of novel anticancer platinum-based complex with DNA Issue data 2024 Phys.des. 72 s. Note Ved. práce Jana Kašpárková Oponent Hana Kostrhunová Another responsib. Kašpárková, Jana (thesis advisor) Kostrhunová, Hana, (opponent) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra biochemie (degree grantor) Keywords komplex 9b * cisplatina * DNA * protinádorová aktivita * complex 9b * cisplatin * DNA * anticancer activity Form, Genre diplomové práce master's theses UDC (043)378.2 Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Mgr. Degree program Navazující Degree program Biochemie Degreee discipline Biochemie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00286637-252578660.pdf 5 1.8 MB 22.04.2024 Posudek Typ posudku 00286637-ved-512478550.pdf Posudek vedoucího 00286637-opon-534397691.pdf Posudek oponenta Průběh obhajoby datum zadání datum odevzdání datum obhajoby přidělená hodnocení typ hodnocení 00286637-prubeh-747093127.pdf 21.02.2022 22.04.2024 21.05.2024 A Hodnocení známkou
V této diplomové práci je studována biologická aktivita Pt(II) komplexní sloučeniny (dále označované jako komplex 9b), která již dříve (Rehm et al., 2018) byla testována pro své protinádorové účinky. Pt(II) komplexní sloučeniny hrají významnou roli při léčbě nádorových onemocnění již mnoho desítek let. Teoretická část této práce je především zaměřena na vybrané komplexy obsahující platinu a jejich mechanismus účinku. Experimentální část je zaměřena na komplex 9b, který byl syntetizován jako analog cisplatiny. Obsahuje ve své struktuře místo NH3 ligandů N,N diethylbenzimidazol-2-ylidenovou a trifenylfosfinovou skupinu. Studovaný komplex vykazoval v MTT testu větší antiproliferativní aktivitu než cisplatina a zároveň bylo prokázáno, že dochází k platinaci DNA daným komplexem v nádorových buňkách MDA-MB-231. Slibné výsledky aktivity komplexu 9b v nádorových buňkách podnítily zájem o studium mechanismu biologické aktivity dané komplexní sloučeniny v bezbuněčném prostředí. Hlavním cílem této práce je provedení experimentů zaměřených na studium vazby komplexu 9b na DNA. Měření teploty tání, fluorescence Tb3+ iontů a CD spekter byly použity k charakterizaci stability a míry poškození DNA. Komplex 9b stabilizoval molekulu DNA při nižších stupních modifikace DNA a vykazoval také menší poškození DNA než cisplatina. Pomocí agarosové elektroforézy byly dále charakterizovány strukturní změny DNA. Komplex 9b oproti cisplatině rozvinul plasmid pUC19 o menší úhel, naopak vytvořil větší množství meziřetězcových můstků. Při studiu vlivu komplexu 9b na enzymy procesující DNA bylo zjištěno, že oproti cisplatině komplex 9b způsobuje větší inhibici DNA topoisomerasy I a RNA polymerasy, a to pravděpodobně díky objemnějším neodstupujícím ligandům, které studovaný komplex obsahuje. Větší vliv na enzymy procesující DNA zřejmě souvisí i s větší antiproliferativní aktivitou komplexu 9b. Výsledky diplomové práce tedy poodhalily mechanismus účinku komplexu 9b, jež se chová jiným způsobem než cisplatina, přestože se jedná o analog tohoto klinicky využívaného léčiva.This Master's thesis studies the biological activity of a Pt(II) complex compound (hereafter referred to as complex 9b), which has been previously (Rehm et al., 2018) tested for its anti-cancer activity. Pt(II) complex compounds have played an important role in the treatment of cancer for many decades. The theoretical part of this thesis is mainly focused on selected platinum-containing complexes and their mechanism of action. The experimental part focuses on complex 9b, which was synthesized as an analogue of cisplatin. Its structure contains N,N-diethylbenzimidazol-2-ylidene and triphenylphosphine groups instead of NH3 ligands. The studied complex exhibited greater antiproliferative activity than cisplatin in the MTT assay, and it was also demonstrated that the platination of DNA by the complex occurs in MDA-MB-231 tumor cells. The promising results of the activity of complex 9b in tumor cells prompted interest in studying the mechanism of biological activity of this complex compound in a cell-free environment. The main aim of this thesis is to perform experiments focused on studying the binding of complex 9b to DNA. DNA melting, Tb3+ ion fluorescence and CD spectra measurements were used to characterize the stability and the damage of DNA. Complex 9b stabilized the DNA molecule at lower levels of DNA modification and also showed less DNA damage than cisplatin. The structural changes of DNA were further characterized using agarose gel electrophoresis. Compared to cisplatin, complex 9b unfolded the pUC19 plasmid by a smaller angle, but formed a larger number of interstrand crosslinks. When studying the effect of complex 9b on DNA-processing enzymes, it was demonstrated that complex 9b caused greater inhibition of DNA topoisomerase I and RNA polymerase than cisplatin probably due to the bulkier non-leaving ligands the investigated complex contains. The greater effect on DNA-processing enzymes is likely related to the greater antiproliferative activity of complex 9b. The results of this thesis have therefore revealed a mechanism of action for complex 9b that behaves in a different way compared to cisplatin, although it is an analogue of this clinically used drug.
Number of the records: 1