Number of the records: 1
Heterocyklické sloučeniny cílené proti neurodegenerativním onemocněním
Title statement Heterocyklické sloučeniny cílené proti neurodegenerativním onemocněním [rukopis] / Gabriel Gonzalez Additional Variant Titles Heterocyklické sloučeniny cílené proti neurodegenerativním onemocněním Personal name Gonzalez, Gabriel (dissertant) Translated title Heterocyclic compounds targeting the neurodegenerative diseases Issue data 2021 Phys.des. 86 stran + Publikace I-V (vázané v dizertační práci) Note Ved. práce Miroslav Strnad Another responsib. Strnad, Miroslav, 1958- (školitel) Another responsib. Laboratoř růstových regulátorů (degree grantor) Keywords Parkinsonova choroba * in vitro modely * salsolinol * glutamát * neuroprotekce * SH-SY5Y * Parkinson's disease * in vitro models * salsolinol * glutamate * neuroprotection * SH-SY5Y Form, Genre disertace dissertations UDC (043.3) Country Česko Language angličtina Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Ph.D. Degree program Doktorský Degree program Biologie Degreee discipline Experimentální biologie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00222389-805559174.pdf 143 12.3 MB 30.03.2021 Posudek Typ posudku 00222389-ved-547943088.pdf Posudek vedoucího 00222389-opon-817710170.zip Posudek oponenta Průběh obhajoby datum zadání datum odevzdání datum obhajoby přidělená hodnocení typ hodnocení 00222389-prubeh-601448321.pdf 30.01.2016 30.03.2021 22.06.2021 S Hodnocení známkou
Předložená disertační práce se zabývá in vitro modelováním Parkinsonovy choroby na neuronálních SH-SY5Y buňkách a identifikací sloučenin schopných indukovat neuroprotektivní aktivitu. V rámci práce byly testovány kandidátní skupiny sloučenin, jako jsou přírodní cytokininy a jejich metabolity, nové syntetické pentacyklické triterpeny, purinové bioisostery cytokininu kinetinu a steroidů izolovaných z korálu Sinularia polydactyla. Použity byly modely neurodegenerace indukované salsolinolem-, glutamátem- a 3-nitropropionovou kyselinou na neuronálních SH-SY5Y buňkách. U přírodních cytokininů a bioisosterů kinetinu byla prokázána neuroprotektivní aktivita pomocí redukce oxidativního stresu, zatímco triterpenické deriváty dramaticky redukovaly apoptózu, oxidativní stres a mitochondriální dysfunkci na salsolinolovém a glutamátovém modelu degenerace. Dva deriváty izolovaných steroidů vykazovaly neuroprotektivní aktivitu vůči modelu mitochondriální dysfunkce či Huntingtonově chorobě indukované3-nitropropionovou kyselinou. Tyto deriváty vykazovaly další související biologickou aktivitu jako je antagonismus androgenového receptoru.The present dissertation is focused on in vitro modelling of Parkinson's disease on neuronal SH-SY5Y cells and identification of compounds capable of inducing neuroprotective activity. Candidate groups of compounds such as natural cytokinins and their metabolites, novel synthetic pentacyclic triterpenes, purine bioisosteres of cytokinin kinetin, and steroids isolated from Sinularia polydactyla coral were tested. Models of salsolinol-, glutamate- and 3-nitropropionic acid-induced neurodegeneration on neuronal SH-SY5Y cells were used. While natural cytokinins and kinetin bioisosters showed the neuroprotective activity by reducing oxidative stress, triterpene derivatives dramatically reduced apoptosis, oxidative stress, and mitochondrial dysfunction in both salsolinol and glutamate degeneration model. Two derivatives of isolated steroids showed neuroprotective activity against a model of mitochondrial dysfunction or Huntington's disease induced by 3-nitropropionic acid. These derivatives also demonstrated other related biological activity such as antagonism on androgen receptor.
Number of the records: 1