Number of the records: 1
Úloha c-Jun-N-terminální kinasy v regulaci CYP3A4
Title statement Úloha c-Jun-N-terminální kinasy v regulaci CYP3A4 [rukopis] / Michaela Frýbortová Additional Variant Titles Úloha c-Jun-N-terminální kinasy v regulaci CYP3A4 Personal name Frýbortová, Michaela (dissertant) Translated title Role of c-Jun-N-Terminal kinase in regulation of CYP3A4 Issue data 2010 Phys.des. 62 : grafy, tab. + 1 CD ROM Note Ved. práce Zdeněk Dvořák Another responsib. Dvořák, Zdeněk (thesis advisor) Vrzal, Radim (opponent) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (degree grantor) Keywords Nukleární receptory * C-Jun-N-Terminální kináza * CYP3A4 * MAP kinázy * Nuclear receptor * C-Jun-N-Terminal kinase * CYP3A4 * MAP kinase Form, Genre diplomové práce master's theses UDC (043)378.2 Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Mgr. Degree program Navazující Degree program Biologie Degreee discipline Molekulární a buněčná biologie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 80224-954954451.zip 26 1.3 MB 12.05.2010 Posudek Typ posudku 80224-ved-980043062.pdf Posudek vedoucího 80224-opon-668376051.pdf Posudek oponenta Call number Barcode Location Sublocation Info DP-KBB/039 (PřF-KBO) 3134509772 PřF-Holice PřF, Knihovna Holice - sklad In-Library Use Only
Cytochromy P450 jsou zapojeny v metabolismu široké řady léčiv a xenobiotik. CYP3A4 je dominantním enzymem v lidských játrech, kde je transkripčně regulován množstvím transkripčních faktorů a hormonů a je zapojen v metabolismu více než 50% klinicky užívaných léčiv. Mezi nejdůležitější regulátory patří nukleární receptory. Pregnanový X receptor je jeden ze členů těchto receptorů a u člověka způsobuje xenobiotiky (například rifampicinem) zprostředkovanou indukci CYP3A4. PXR se váže do responzivního elementu v 5´-flanking regionu genu CYP3A4. Do tohoto regionu se váže také transkripční faktor AP-1 tvořený heterodimery jun a fos, jejichž upstreamem je c-Jun-N-terminální kináza zapojená do systému signální transdukce MAP kináz. Předložená diplomová práce se zabývá úlohou JNK v regulaci CYP3A4 využívající expresní plasmid PXR, reportérový plasmid obsahující kompletní promotorovou oblast cytochromu 3A4 a plasmid, který neobsahuje oblast CLEM4, do které se váže transkripční faktor AP-1, jež je součástí signální dráhy JNK.Cytochromes P450 are involved in the metabolism of broad range of drugs and xenobiotics. CYP3A4 is a dominant enzyme in human liver where it is transcriptionally regulated by various transcription factors and hormones. It is also involved in the metabolism of more than 50% clinically used drugs. Among the most important regulators are nuclear receptors. Pregnant X receptor belongs to one of the members of these receptors and it causes induction of CYP3A4 by xenobiotics (e.g. rifampicin) in humans. PXR binds to the responsive element in 5´-flanking region of CYP3A4 gene. Transcription factor AP-1 also binds within this region. The transcription factor consists of jun and fos heterodimers whose upstream is c-Jun-N-terminal kinase integrated in the system of MAP kinase signal transduction. The presented diploma thesis deals with the regulation of CYP3A4 by JNK using expression plasmid PXR, a reporter plasmid containing complete promoter region of cytochrome 3A4 and a plasmid which does not contain CLEM4 region capable of binding AP-1 transcription factor. This transcription factor is part of JNK signal pathway.
Number of the records: 1