Number of the records: 1
Nové inhibitory v léčbě akutní myeloidní leukémie
Title statement Nové inhibitory v léčbě akutní myeloidní leukémie [rukopis] / Nikola Niederlová Additional Variant Titles Nové inhibitory v léčbě akutní myeloidní leukémie Personal name Niederlová, Nikola, (dissertant) Translated title New inhibitors in the treatment of acute myeloid leukemia Issue data 2021 Phys.des. xiii s., 69 s. : il., grafy, schémata, tab. Note Oponent Renáta Mojzíková Ved. práce Pavla Kořalková Another responsib. Mojzíková, Renáta (opponent) Kořalková, Pavla, (thesis advisor) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (degree grantor) Keywords Akutní myeloidní leukémie * FLT3 * léčba AML * FLT3 inhibitory * Acute myeloid leukemia * FLT3 * AML treatment * FLT3 inhibitors Form, Genre diplomové práce master's theses UDC (043)378.2 Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Mgr. Degree program Navazující Degree program Biologie Degreee discipline Molekulární a buněčná biologie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00264041-336077022.pdf 0 9.3 MB 31.12.2999 Posudek Typ posudku 00264041-ved-237296960.pdf Posudek vedoucího 00264041-opon-875179413.pdf Posudek oponenta
Akutní myeloidní leukémie (AML) je nejčastějším typem akutní leukémie u dospělých pacientů. Teoretická část práce se zabývá procesem leukemogeneze AML, úlohou Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) receptoru v její patogenezi a léčbou, která se soustřeďuje především na cílenou terapii s využitím FLT3 inhibitorů. Experimentální část se zaměřuje na hodnocení protinádorové aktivity kandidátních sloučenin LGR3922 a LGR4657 a studuje mechanismus inhibice na úrovni molekul onkogenní FLT3-ITD signalizace in vitro a in vivo. Na buněčných liniích odvozených od AML a xenotransplantačním myším modelu byl prokázán výrazný protinádorový účinek obou látek a schopnost duální inhibice FLT3 a kináz rodiny Src (SFK). Dosažené výsledky přispívají k rozvoji nových terapeutických přístupů založených na vysoké účinnosti duálních inhibitorů kináz, které mají potenciální využití v léčbě AML.Acute myeloid leukemia (AML) is one of the most common acute form of leukemia in adults. The theoretical part of the thesis introduces the process of AML leukemogenesis and the role of Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) receptor in the disease pathogenesis. It further describes current treatment approaches, with the main focus on FLT3 inhibitors. The experimental part of the thesis aims to assess the antitumor activity and the molecular mechanisms underlying the inhibition of oncogenic FLT3-ITD signaling by novel synthetic compounds LGR3922 and LGR4657. AML cell line-based experiments and a subcutaneous xenograft mouse model demonstrated potent antitumor activity of both tested compounds, which is mediated mainly through dual FLT3/Src family kinases (SFK) inhibition. Our results contribute to the development of new therapeutic approaches based on the high efficacy of the dual kinase inhibitors, with the potential for broadening its application to the AML treatment.
Number of the records: 1