Number of the records: 1  

Prognostic and predictive markers in breast cancer - P13K signaling pathway

  1. Title statementPrognostic and predictive markers in breast cancer - P13K signaling pathway [rukopis] / Magdalena Čížková
    Additional Variant TitlesPrognostic and predictive markers in breast cancer - P13K signaling pathway
    Personal name Čížková, Magdalena (dissertant)
    Translated titlePrognostic and predictive markers in breast cancer - P13K signaling pathway
    Issue data2013
    Phys.des.200 : il., grafy, schémata, tab.
    NoteVed. práce Kateřina Bouchalová
    Oponent Aleš Ryška
    Oponent Patricia Cremoux
    Another responsib. Bouchalová, Kateřina (školitel)
    Ryška, Aleš (opponent)
    Cremoux, Patricia (opponent)
    Another responsib. Univerzita Palackého. Ústav patologie (degree grantor)
    Keywords karcinom prsu * dráha PI3K * PIK3CA * PIK3R1 * přežití * trastuzumab * lapatinib * breast cancer * PI3K pathway * PIK3CA * PIK3R1 * survival * trastuzumab * lapatinib
    Form, Genre disertace dissertations
    UDC (043.3)
    CountryČesko
    Languageangličtina
    Document kindPUBLIKAČNÍ ČINNOST
    TitlePh.D.
    Degree programDoktorský
    Degree programPediatrie
    Degreee disciplinePediatrie
    book

    book

    Kvalifikační práceDownloadedSizedatum zpřístupnění
    00184264-362471726.pdf2916.4 MB22.04.2013
    PosudekTyp posudku
    00184264-opon-357015662.pdfPosudek oponenta

    Prezentované výsledky přinášejí nové informace popisující různé aspekty vlivu signální dráhy PI3K na vývoj charakteristických znaků karcinomu prsu a jeho odpověď na léčbu. Jednotlivé projekty se zabývaly tématy spojenými s touto signální dráhou počínaje receptory rodiny HER, které dráhu aktivují, přes PI3K až k nižším úrovním signalizace. Prognostický a prediktivní efekt deregulace PI3K byl hlavním tématem popisovaných projektů. Snížená exprese PIK3R1 asociovala s kratším přežitím našich pacientek. Zvláštní pozornost byla věnována mutacím PIK3CA, které jsou u karcinomu prsu velice časté. Zatímco se mutace PIK3CA projevují jako dobrý prognostický marker u pacientek neléčených inhibitory HER2, tyto mutace naopak predikují špatnou odpověď na trastuzumab. Popisované výsledky též upozorňují na roli dalších signálních drah v rozvoji karcinomu prsu, především signální dráhy Wnt. V jednom z projektů byly testovány plazmatické hladiny lapatinibu s nálezem jejich významného zvýšení oproti popisovaným účinným hladinám. Bylo provedeno zhodnocení EGFR pomocí IHC a FISH ve vzorcích karcinomu prsu. Použití různých přístupů k interpretaci odečtů ukázalo výrazné rozdíly ve finálních výsledcích. Všechna studovaná témata jsou propojena signální dráhou PI3K a potřebou prohloubit aktuální znalosti o nové užitečné informace využitelné v budoucí klinické praxi.Results of the presented research projects bring information about several aspects of the PI3K signaling pathway roles in breast cancer development and treatment response. The particular projects covered the subjects connected with the signaling pathway, ranging from the HER family receptors activating the pathway, and PI3K to the downstream levels of signalisation. The prognostic and predictive effect of PI3K deregulation was the central subject of the described research. The decreased expression of PIK3R1 associated with reduced survival of our patients. A special focus was put on the PIK3CA mutations which are common in breast cancer. Whereas the PIK3CA mutations act as a good prognostic marker in patients non-treated with the HER2 inhibitors, these mutations predict a negative response to trastuzumab treatment. The described results, furthermore, draw attention to the role of several altered molecular signaling pathways in breast cancer development, especially to the Wnt signaling pathway. The lapatinib plasma levels showing the relevant increase in comparison with the already described efficient steadystate levels were also described in one of the projects. Moreover, various modifications to EGFR status assessment were compared and showed that EGFR FISH and IHC count interpretation depended significantly on method and thresholds used. All these subjects are connected by the PI3K pathway, the need to deepen current knowledge and bring new useful information applicable in future clinical practice.

Number of the records: 1  

  This site uses cookies to make them easier to browse. Learn more about how we use cookies.