Number of the records: 1
Molekulární biofyzika a farmakologie nových protinádorově účinných metalofarmak
Title statement Molekulární biofyzika a farmakologie nových protinádorově účinných metalofarmak [rukopis] / Michaela Frýbortová Additional Variant Titles Molekulární biofyzika a farmakologie nových protinádorově účinných metalofarmak Personal name Frýbortová, Michaela (dissertant) Translated title Molecular Biophysics and Pharmacology of a New Antitumor Metallopharmaceuticals Issue data 2014 Phys.des. 88 : il., grafy, tab. + CD ROM Note Ved. práce Viktor Brabec Another responsib. Brabec, Viktor, 1944- (thesis advisor) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra biofyziky (degree grantor) Keywords cisplatina * transplatina * DNA * antisense * antigene * STAT3 * cisplatin * transplatin * DNA * antisense * antigene * STAT3 Form, Genre disertace dissertations UDC (043.3) Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Ph.D. Degree program Doktorský Degree program Fyzika Degreee discipline Biofyzika book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00143290-888576327.pdf 29 2.4 MB 17.07.2014 Posudek Typ posudku 00143290-opon-737543438.pdf Posudek oponenta Průběh obhajoby datum zadání datum odevzdání datum obhajoby přidělená hodnocení typ hodnocení 00143290-prubeh-306164519.pdf 10.09.2010 17.07.2014 27.08.2014 S 2
Cisplatina patří k nejrozšířenějším a nejběžněji používaným cytostatikům na světě. Velkého úspěchu dosahuje při léčbě nádorů varlat, vaječníku a močového měchýře. Přes její obrovský úspěch na poli léčby nádorových onemocnění se dostavují nežádoucí vedlejší účinky na organismus pacienta a často se setkáváme s problémem rezistence vůči tomuto cytostatiku při jeho opakovaném podání. Závažná omezení při léčbě vedla k syntéze nových platinových komplexů a v souvislosti s tím se přikládal stále větší důraz na pochopení mechanismu účinku těchto léčiv. Druhý izomer cisplatiny, transplatina, je z hlediska protinádorového účinku inaktivní, později ale byla objevena řada komplexů s trans-geometrií odstupujících ligandů se slibnou protinádorovou aktivitou, působících na širší spektrum nádorových buněk in vitro a dokonce i aktivních v buňkách rezistentních k cisplatině.V předložené práci byl studován mechanismus účinku nového komplexu odvozeného od klinicky neefektivní transplatiny, jmenovitě trans-[Pt(NH2CH3)2Cl2].Byla také studována stabilita 1,3-GNG vnitrořetězcového můstku tvořeného trans-[Pt(NH2CH3)2Cl2] ve dvouřetězcové DNA, který patří k hlavním aduktům vytvořeným tímto komplexem na DNA.Poslední část doktorského studia byla zaměřena na studii role proteinu STAT3 (přenašeč signálu a aktivátor transkripce 3) v mechanismu biologického působení vybraných komplexů platiny.Cisplatin belongs to one of the most widespread and most commonly used cytostatics in the world. A great success is achieved in the treatment of testicular, ovarian and bladder cancers. Despite its huge success in the treatment of cancer, adverse side effects have been observed on a patient and often problems are encountered in terms of acquired resistance during repeated administration. Severe limitations associated with the treatment led to the synthesis of new platinum complexes with an increasing emphasis on understanding the mechanism of action of these drugs. The other isomer of cisplatin, transplatin is inactive in terms of antitumor effect, but later a number of complexes with trans geometry of leaving ligands were discovered with a promising anti-tumor activity, acting on a wider spectrum of tumor cells in vitro and even effective in cells resistant to cisplatin. In the present work, we studied the mechanism of action of the new complex derived from clinically ineffective transplatin, namely trans-[Pt(NH2CH3)2Cl2]. The stability of 1,3-GNG intrastrand cross-link formed by trans-[Pt(NH2CH3)2Cl2] in double stranded DNA was studied. The last part of the doctoral studies was focused on the study of the role of protein STAT3 (signal transmitter and activator of transcription 3) in the mechanism of action of selected platinum complexes.
Number of the records: 1