Rohoň, Peter, 1981-
Biologická charakteristika chronickej myelózy [rukopis] / Peter Rohoň. -- 2010. -- 100 s. : grafy, schémata, tab. -- Oponent Ivo Krč. -- Ved. práce Karel Indrák. -- Oponent Elena Tóthová. -- Abstract: Chronická myelocytová leukémia (CML) je klonovou poruchou hemopoetickej kmeňovej bunky s jej diferenciáciou prevažne do myeloidného radu. Inhibítory tyrozínových kináz (TKI) (imatinib, dasatinib) sú v súčasnosti štandardom liečby CML. Okrem inhibície BCR/ABL onkoproteínu zasahujú i tzv. off-target kinázy (napr. c-KIT, SRC, TEC). Mnohé z nich zohrávajú dôležitú úlohu v imunitnej odpovedi. In vitro štúdie poukazujú na imunosupresívny účinok TKI, nie sú však dostupné relevantné údaje z in vivo analýz. Analýza terapie našich pacientov v chronickej fáze CML plne koreluje s literárnymi údajmi. Z prognostických indexov sa potvrdila výborná korelácia Sokalovho skóre s celkovým prežitím (OS). ELN kritériá sú nezávislým prognostickým faktorom pre OS, prežitie bez progresie (PFS) a prežitie bez výskytu definovanej udalosti (EFS). Je zrejmé, že predliečenie interferónom alfa nemá vplyv na celkové prežitie pacientov. Ukazuje sa tiež, že najmä CML pacienti liečení dasatinibom majú alterované niektoré komponenty imunitného systému, ktoré sa podobajú obrazu chronickej antigénovej stimulácie (latentným vírusovým ochorením, expozícii nádorovému antigénu). Naše výsledky zdôrazňujú dôležitosť starostlivého a dlhodobého sledovania týchto účinkov, ktoré sa môžu vyskytovať len v malej skupine pacientov a môžu mať v budúcnosti i terapeuticky užitočné aplikácie.. -- Abstract: Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder of hematopoietic stem cell with myeloid differentiation predominantly. Tyrosine kinase inhibitors (TKI) (imatinib, dasatinib) are the current standard treatment in CML. In addition to the BCR-ABL oncoprotein, they also inhibit off-target kinases (e.g. c-KIT, SRC, TEC). Some of these kinases have physiological functions in immune responses. In vitro studies have implied immunosuppressive effects of TKI, but comprehensive data from in vivo analyses has been missing. The treatment analysis of CML patients in chronic phase fully correlates with literary data. An excellent correlation of Sokal´s score and overall survival (OS) was confirmed. The ELN criteria are independent prognostic factor for OS, progression-free survival (PFS) and event-free survival (EFS). It was demonstrated that the interferon alpha pretreatment has no effect on OS. It appears that, especially, in CML patients treated with dasatinib some of the components of the immune system have been altered. This is similar to the picture of chronic antigenic stimulation (latent viral disease, exposure to tumor antigen). Our results highlight the importance of careful and long-term monitoring of these effects which may occur only in a small group of patients and may have useful therapeutic applications in the future.
Krč, Ivo. Indrák, Karel, 1947-. Tóthová, Elena. Univerzita Palackého. Hemato-onkologická klinika
chronická myelocytová leukémia. inhibítory tyrozínových kináz. imunomodulácia. chronic myeloid leukemia. tyrosine kinase inhibitors. immunomodulation. disertace
(043.3)