Number of the records: 1
Komplexní sloučeniny zlata s různě substituovanými deriváty hypoxantinu s potenciální biologickou aktivitou
Title statement Komplexní sloučeniny zlata s různě substituovanými deriváty hypoxantinu s potenciální biologickou aktivitou [rukopis] / Jakub Hutyra Additional Variant Titles Komplexní sloučeniny zlata s různě substituovanými deriváty hypoxantinu s potenciální biologickou aktivitou Personal name Hutyra, Jakub (dissertant) Translated title Coordination compounds of gold involving differently substituted derivatives of hypoxanthine with potential biological activity Issue data 2014 Phys.des. 49s. (66 608 znaků) Note Oponent Richard Pastorek Ved. práce Radka Novotná Another responsib. Pastorek, Richard, 1940- (opponent) Novotná, Radka (thesis advisor) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra anorganické chemie (degree grantor) Keywords zlatný komplex * hypoxantin * auranofin * protizánětlivá aktivita * cytotoxicita * gold(I) complex * hypoxanthine * auranofin * anti-inflammatory activity * cytotoxicity Form, Genre diplomové práce master's theses UDC (043)378.2 Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Mgr. Degree program Navazující Degree program Chemie Degreee discipline Anorganická chemie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00187301-954126164.pdf 34 892.3 KB 28.04.2016 Posudek Typ posudku 00187301-ved-955237918.pdf Posudek vedoucího 00187301-opon-646895014.pdf Posudek oponenta
Významným lékem proti revmatoidní artritidě je auranofin (Ridaura), jehož obecná struktura je L-Au-PEt3 a ligandem L je acetylovaná thioglukóza. V návaznosti na úspěch auranofinu bylo připraveno 9 zlatných komplexů obecného složení [Au(Ln)(PPh3)], kde Ln znamená deprotonovaný derivát hypoxantinu. Je známo, že deriváty hypoxantinu jsou inhibitory cyklin-dependentních kináz a jsou tedy vhodnými biologicky aktivními látkami pro použití jako ligandy. U připravených komplexů byla testována protizánětlivá aktivita sledováním exprese cytokinů TNF-alfa a IL-1beta. Vybrané komplexy vykazují srovnatelné výsledky u IL-1beta; inhibice exprese TNF-alfa je u dvou komplexů efektivnější než vykazuje auranofin. Zároveň jsou nově připravené komplexy méně cytotoxické vůči leukemickým buňkám THP-1 než auranofin. U připravených komplexů byla rovněž studována protinádorová aktivita na lidských nádorových liniích HOS, MCF-7, HeLa, A549 a A2780. U všech linií kromě HeLa dosáhly tři vybrané komplexy lepších výsledků než cisplatina. U linie A2780 dokonce 5x nižších hodnot IC50 než vykazuje cisplatina.Auranofin (Ridaura) is an important drug for treatment rheumatoid arthritis, whose general structure is L-Au-PEt3, where L stands for acetylated thioglucose. Following the success of auranofin, were prepared 9 gold(I) complexes of the general formula [Au(Ln)(PPh3)] ,where Ln stands for deprotonated hypoxanthine derivative. Hypoxanthine derivatives are known as cyclin-dependent kinase inhibitors and thanks for that, they were selected as suitable compounds as ligands. Synthesized complexes were studied for their anti-inflammatory activity by ability to inhibit expression of pro-inflammatory cytokines TNF-alfa and IL-1beta. Two complexes of this series are more effective in inhibition of these cytokines than auranofin itself. Moreover these novel complexes are less toxic against leukemic THP-1 cell line than auranofin. This complexes were also studied for their anti-cancer activity against human tumor cell lines HOS, MCF-7, HeLa, A549 a A2780. In comparison with cisplatin, three complexes exhibit lower IC50 values against all cell line except HeLa. Against cell line A2780 these complexes have five-times lower IC50 values than cisplatin.
Number of the records: 1