Number of the records: 1
Vliv aktivace receptoru pro vitamín D (VDR) na expresi biotransformačních enzymů UGT1A
Title statement Vliv aktivace receptoru pro vitamín D (VDR) na expresi biotransformačních enzymů UGT1A [rukopis] / David Klíč Additional Variant Titles Vliv aktivace receptoru pro vitamín D (VDR) na expresi biotransformačních enzymů UGT1A Personal name Klíč, David (dissertant) Translated title The effect of activated vitamin D receptor (VDR) on expression of UGT1A enzymes Issue data 2013 Phys.des. 67 + 1 CD ROM Note Oponent Milan Navrátil Ved. práce Radim Vrzal Another responsib. Navrátil, Milan (opponent) Vrzal, Radim (thesis advisor) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (degree grantor) Keywords kalcitriol * aryl uhlovodíkový receptor * indukce enzymů * adenokarcinom tlustého střeva * calcitriol * aryl hydrocarbon receptor * enzyme induction * colon adenocarcinoma Form, Genre bakalářské práce bachelor's theses UDC (043)378.22 Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Bc. Degree program Bakalářský Degree program Biologie Degreee discipline Molekulární a buněčná biologie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00175271-692161881.pdf 49 2.5 MB 23.04.2013 Posudek Typ posudku 00175271-ved-407100138.pdf Posudek vedoucího 00175271-opon-462304497.pdf Posudek oponenta Call number Barcode Location Sublocation Info BP-KBB/190 (PřF-KBO) 3134517147 PřF-Holice PřF, Knihovna Holice - sklad In-Library Use Only
Uridin-5-difosfát-glukuronosyltransferázy (UGT) jsou enzymy II. fáze biotransformace podílející se na konjugaci kyseliny glukuronové s lipofilními sloučeninami. Následně jsou tyto polární sloučeniny eliminovány např. močí. Předmětem zájmu je rodina enzymů UGT1A a její izoformy, u kterých byla popsána indukovatelnost dioxinem, ligandem aryl uhlovodíkového receptoru (AhR). Nicméně role receptoru pro vitamín D (VDR) v regulaci exprese UGT1A nebyla dosud přesně popsána. K objasnění jeho role bylo užito následné metodiky: inducibilita enzymů byla sledována na komerční linii LS174T izolované z lidského adenokarcinomu tlustého střeva. Jako negativní kontrola byl přidán dimethylsulfoxid jako pozitivní dioxin. Aktivní forma vitamínu D, kalcitriol, byl použit v koncentracích 10, 75 a 150 nmol/l. Po 24 a 48 hodinové kultivaci došlo k vyizolování proteinů a jejich následné specifické detekci metodou Western blotting. Zvýšená hladina enzymů UGT1A byla podmíněna přídavkem samotného kalcitriolu, avšak v kombinaci s induktorem, zde v podobě dioxinu, byla indukce více patrná. Nicméně s rostoucím stářím buněčné linie se účinek kalcitriolu samotného nebo v kombinaci dioxinu vytrácel. Tento výsledek naznačuje, že buněčná linie LS174T není vhodným modelem ke sledování vlivu VDR na rodinu UGT1A enzymů.Uridine-5-diphosphate-glucuronosyltransferases (UGT) are enzymes of phase II biotransformation which are involved in the conjugation of glucuronic acid with lipophilic compounds. Subsequently, these polar compounds are eliminated e.g. in urine. The focus of the study is UGT1A family and its isoforms. These enzymes were described as inducible by dioxin, which binds aryl hydrocarbon receptor (AhR). However, the role of vitamin D receptor (VDR) in the regulation of expression UGT1A hasn?t been accurately described. The subsequent methodology was used to clarify the role: inducibility of the enzymes was observed on commercial line LS174T isolated from human colon adenocarcinoma. Dimethylsulfoxide was added as a negative control and as a positive dioxin. The active form of vitamin D, calcitriol, was used in concentrations of 10, 75 and 150 nmol/l. After 24 and 48 hours of cultivation, proteins were isolated. Western blotting was used for specific detection of these proteins. The cause of increased level of UGT1A proteins was calcitriol itself, but in case of addition of the inductor, here in the form of dioxin, the induction was more evident. However, the effect of calcitriol itself or combined with dioxin was less evident at later stages of the cell line. This result indicates that cell line LS174T isn?t a suitable model for monitoring the impact of VDR on UGT1A family of enzymes.
Number of the records: 1