Cílem práce bylo analyzovat dlouhodobý trend v používání antiepileptik během těhotenství a monitorovat koncentrace lamotriginu a kyseliny valproové při porodu a během kojení.Výsledky prokázaly správný vývoj terapie těhotných epileptiček v ostravském regionu České republiky. Ukázaly, že terapeutické monitorování hladin antiepileptik během těhotenství a po porodu může napomáhat optimalizaci léčby žen s epilepsií v tomto období významných změn farmakokinetiky antiepileptik.Podařilo se nám prokázat vysoce signifikantní korelaci mezi mateřskou a pupečníkovou koncentrací lamotriginu jak při monoterapii tak při kombinaci s kyselinou valproovou s výraznou interindividuální variabilitu v poměru pupečníkové a mateřské koncentrace lamotriginu užívaného v monoterapii (více než 300%) způsobenou pravděpodobně různou aktivitou placentárních UGT1A4 a 2B7 z důvodu genetického polymorfismu. Kyselina valproová významně snížila clearance lamotriginu o 65%. Potenciální teratogenní efekt lamotriginu v kombinaci s kyselinou valproovou může být spojen s vyšší koncentrací lamotriginu a kyseliny valproové v plodu.Prokázali jsme vysoce signifikantní korelaci mezi hladinami lamotriginu v mléku a u kojících žen, mezi hladinami kojených novorozenců a mateřskými hladinami i mezi hladinami kojených novorozenců a mlékem. Nalezli jsme široké rozmezí hodnot poměrů mléko/mateřská koncentrace a poměrů koncentrací kojených novorozenců a jejich matek. Případné nežádoucí účinky lamotriginu mohou být spojeny s dosažením vysokých koncentrací v organismu kojených dětí.Jako první jsme zjistili, že existuje signifikantní inverzní korelace mezi porodní délkou dítěte a koncentrací kyseliny valproové jak v krvi matky, tak v krvi dítěte. Významná inverzní korelace byla též nalezena mezi porodní hmotností dítěte a koncentrací kyseliny valproové v krvi matky. Naopak neexistuje žádný signifikantní vztah mezi podávanou dávkou kyseliny valproové a porodní hmotností a délkou dítěte. Byla nalezena 400% variabilita poměrů koncentrace kyseliny valproové dítě/matka svědčící pro různou aktivitu placentárních metabolizujících enzymů UGT2B7 a aktivního transportního systému spojeného s genetickým polymorfismem.Analyzovali jsme 17% hodnot poměrů koncentrací mléko/mateřské sérum vyšší (až 0.96) než již uveřejněné maximum 0.10. Nenalezli jsme žádnou signifikantní korelaci mezi koncentracemi kyseliny valproové v mléku, séru matky a kojeného dítěte. Případné nežádoucí účinky kyseliny valproové mohou být spojeny s dosažením vysokých koncentrací v organismu kojených dětí.V kazuistice prezentujeme případ dítěte kojeného matkou-epileptičkou užívající dvoj-kombinaci antiepileptik lamotriginu a kyseliny valproové. Tato práce rozšiřuje informace o užívání antiepileptik během těhotenství i kojení. Přestože je v literatuře uváděna možnost dosažení hladin lamotriginu v krvi kojených dětí na úroveň pacientů léčených lamotriginem, hodnoty blížící se koncentracím nalezeným v naší kazuistice ještě nikdy zveřejněny nebyly. Námi naměřené hladiny lamotriginu v krvi kojeného dítěte jsou po celou dobu sledování, tj. od konce 1. týdne do konce 1. měsíce po narození v terapeutickém rozmezí používaném pro obecnou populaci léčenou pro epilepsii (3.0-14.0 mg/l) a téměř se nemění (6.7-6.9 mg/l).We followed up long-term trends in the utilization of antiepileptic drugs during pregnancy and analyzed lamotrigine and valproic acid concentrations at delivery and during breastfeeding.We demonstrated a significant shift from poly-to monotherapy and from the first- and second-generation to the second- and third-generation of AEDs in pregnant women suffering from epilepsy. The shift from poly- to monotherapy has taken place 10 years later and, moreover, the rate of monotherapy was lower than in Sweden but the result was in a good agreement with the EURAP report. Our results evidence a good progress in the treatment of pregnant women suffering from epilepsy in the region of Ostrava. Our data from the large cohort showed the interindividual variability of umbilical cord/maternal serum concentration ratio in lamotrigine monotherapy caused probably by the different activity of the placental LTG metabolizing enzymes UGT1A4 and 2B7 associated with genetic polymorphism. The potential teratogenic effect of lamotrigine combination with valproic acid could be associated with the higher LTG and VPA concentrations in the fetus. In the study with breastfeeding women using LTG monotherapy we found the interindividual variability of the infant/maternal serum concentration ratio caused probably by the different activity of the infant metabolizing enzymes UGT1A4 and 2B7 in conjuction with the variability in the milk/maternal serum concentration ratio. The potential adverse effects of LTG should be associated with the higher concentrations in breastfed infants. Our data from the large cohort showed the interindividual variability of umbilical cord/maternal serum concentration ratio of valproic acid caused probably by the different activity of the placental metabolizing enzyme UGT2B7 and active transport system associated with genetic polymorphism. The potential teratogenic effect of valproic acid seems to be associated with the higher concentrations in the fetus. We found the interindividual variability in the breastfed infant/maternal serum valproic acid concentration ratio caused probably by the different activity of the infant metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19 and UGT2B7 in conjuction with the variability in the milk/maternal serum concentration ratios. The potential adverse effects of valproic acid could be associated with the higher concentrations in breastfed infants. In the case report we showed interaction between lamotrigine and valproic acid. Main reasons of relatively high breastfed infant lamotrigine concentrations are treatment by high maternal lamotrigine dose in connection with inhibition effect of valproic acid, transport to maternal milk and immature metabolizing pathway in breastfed infant. Therapeutic monitoring of infant lamotrigine concentrations appears to be the most relevant method for analysis of lamotrigine exposure in breastfed infants .