Number of the records: 1  

Vliv klinicky využívaných psychofarmak, benzodiazepinů, na transkripční aktivitu xenoreceptorů v lidských nádorových liniích

  1. Title statementVliv klinicky využívaných psychofarmak, benzodiazepinů, na transkripční aktivitu xenoreceptorů v lidských nádorových liniích [rukopis] / Kateřina Kubešová
    Additional Variant TitlesVliv klinicky využívaných psychofarmak, benzodiazepinů, na transkripční aktivitu xenoreceptorů v lidských nádorových liniích
    Personal name Kubešová, Kateřina (author)
    Translated titleThe effect of clinically used benzodiazepines on transcritional activity of xenoreceptors in human cancer cell lines
    Issue data2010
    Phys.des.69 s., 6 s. příloha : il., grafy, schémata, tab. + 1 CD
    NoteVed. práce Radim Vrzal
    Another responsib. Vrzal, Radim (thesis advisor)
    Galuszka, Petr (opponent)
    Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra biochemie (degree grantor)
    Keywords Lidské hepatocyty * cytochrom P450 * benzodiazepiny * indukce enzymů * Human hepatocytes * Cytochrome P450 * Benzodizepines * Enzyme induction
    Form, Genre diplomové práce master's theses
    UDC (043)378.2
    CountryČesko
    Languagečeština
    Document kindPUBLIKAČNÍ ČINNOST
    TitleMgr.
    Degree programNavazující
    Degree programBiochemie
    Degreee disciplineBiochemie
    book

    book

    Kvalifikační práceDownloadedSizedatum zpřístupnění
    82364-679718469.pdf312.5 MB23.04.2010
    PosudekTyp posudku
    82364-ved-221988716.pdfPosudek vedoucího
    82364-opon-240495585.pdfPosudek oponenta
    Call numberBarcodeLocationSublocationInfo
    DP-KBC/140 (PřF-KBO)3134510393PřF-HolicePřF, Knihovna Holice - skladIn-Library Use Only

    Benzodiazepiny jsou široce využívány ve farmakoterapii pro své anxiolytické, myorelaxační, hypnotické, amnestické a antikonvulzivní vlastnosti. Nicméně, některé z nich u lidí způsobují poškození jater. Je zajímavé, že tyto látky nebyly testovány na schopnost indukovat cytochrom P450 a to i přes to, že jsou v praxi využívány přes 50 let. Cílem této diplomové práce bylo studium schopnosti indukovat CYP1A2 a CYP3A4 v primární kultuře lidských hepatocytů u Alprazolamu, Bromazepamu, Chlordiazepoxidu, Clonazepamu, Diazepamu, Lorazepamu, Medazepamu, Midazolamu, Nitrazepamu, Oxazepamu, Tetrazepamu a Triazolamu. Uvedené benzodiazepiny byly testovány v terapeutických koncentracích a v koncentracích odpovídajících plazmatickým hladinám u intoxikovaných pacientů. Byla nalezena slabá, ale významná indukce CYP3A4 u Midazolamu a Medazepamu. Ostatní benzodiazepiny neindukovaly expresi CYP3A4. Žádná z testovaných sloučenin neindukovala CYP1A2 a to ani v jedné ze třech nezávislých kultur lidských hepatocytů. Kromě toho, bylo pomocí metodiky Gene Reporter Assay zjištěno, že testované benzodiazepiny neaktivovaly aryluhlovodíkový receptor (AhR). Tato metodika byla prováděna pomocí transfekce hepatokarcinomové linie buněk. Výsledkem je zjištění, že Alprazolam, Bromazepam, Chlordiazepoxid, Clonazepam, Diazepam, Lorazepam, Nitrazepam, Oxazepam, Tetrazepam a Triazolam mohou být považovány za bezpečné léky na základě jejich neschopnosti indukovat enzymy CYP1A2 a CYP3A4. Slabá schopnost Medazepamu a Midazolamu mírně indukovat CYP3A4 v lidských hepatocytech může představovat zdroj mezilékových interakcí u pacientů léčených těmito látkami.Benzodiazepines have wide-spread used in pharmacotherapy for their anxiolytic, myorelaxant, hypnotic, amnesic and anticonvulsive properties. However, some of them induce liver injury in humans. Despite benzodiazepines are used in clinics over 50 years, they have not been surprisingly tested for capability to induce major drug-metabolizing cytochromes P450. In the current study, I have examined the potency of Alprazolam, Bromazepam, Chlordiazepoxide, Clonazepam, Diazepam, Lorazepam, Medazepam, Midazolam, Nitrazepam, Oxazepam, Tetrazepam and Triazolam to induce CYP1A2 and CYP3A4 in primary cultures of human hepatocytes. Benzodiazepines were tested in therapeutic concentrations and in concentrations corresponding to their plasma levels in intoxicated patients. It was found weak but significant induction of CYP3A4 mRNA by Midazolam and Medazepam, while other benzodiazepines did not induce CYP3A4 expression. None of the tested compounds induced CYP1A2 mRNA in three independent human hepatocytes cultures. In addition, employing Gene Reporter Assays with transiently transfected hepatocarcinoma cells, it was found that tested benzodiezpines did not activate aryl hydrocarbon receptor (AhR). In conclusion, Alprazolam, Bromazepam, Chlordiazepoxide, Clonazepam, Diazepam, Lorazepam, Nitrazepam, Oxazepam, Tetrazepam, Triazolam can be considered as safe drugs in term of their inability to induce cytochrome P450 enzymes CYP1A2 and CYP3A4. A weak potency of Medazepam and Midazolam to induce CYP3A4 mRNA in human hepatocytes may represent a source of drug-drug interactions in patients treated with these compounds.

Number of the records: 1  

  This site uses cookies to make them easier to browse. Learn more about how we use cookies.