Number of the records: 1
Nucleolar Structure and the Role of BYSL Protein in Ribosomopathies
Title statement Nucleolar Structure and the Role of BYSL Protein in Ribosomopathies [rukopis] / Zuzana Macečková Additional Variant Titles Nucleolar Structure and the Role of BYSL Protein in Ribosomopathies Personal name Macečková, Zuzana (dissertant) Translated title Nucleolar Structure and the Role of BYSL Protein in Ribosomopathies Issue data 2022 Phys.des. 99 : il., grafy, schémata Note Oponent Vladimír Mihál Ved. práce Marián Hajdúch Oponent Ondřej Slabý Another responsib. Mihál, Vladimír, 1951- (opponent) Hajdúch, Marián (školitel) Slabý, Ondřej (opponent) Another responsib. Univerzita Palackého. Doktorské studijní programy LF (degree grantor) Keywords ribozomální stres * jadérko * Bystin * glucocrticosteroidy * ribosomal stress * nucleolus * Bystin * glucocorticosteroids Form, Genre disertace dissertations UDC (043.3) Country Česko Language angličtina Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Ph.D. Degree program Doktorský Degree program Pediatrie Degreee discipline Pediatrie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00285806-145103779.pdf 0 22.3 MB 07.09.2022 Posudek Typ posudku 00285806-opon-911559744.pdf Posudek oponenta Průběh obhajoby datum zadání datum odevzdání datum obhajoby přidělená hodnocení typ hodnocení 00285806-prubeh-316095717.pdf 01.09.2016 07.09.2022 31.10.2022 S Hodnocení známkou
V této práci jsme se zaměřili na roli jadérka v buňce. Zkoumali jsme jeho strukturu, indukci nukleárního stresu a jeho účinky. Dále jsme se zabývali DBA, což je vrozená anémie mající původ v aberacích ribozomálních proteinů a jejíž léčba je většinou založena na kortikosteroidech. Prvním aspektem této studie bylo popsání vlivu L-OHP a mutace v RPS7 proteinu na strukturu jadérek. Zjistili jsme, že struktura jadérek je důležitým faktorem ribozomálního stresu a může být použita pro jeho hodnocení. Dále jsme se zaměřili na roli strukturního proteinu jadérka BYSL (kódovaným genem Bystin) na fenotyp DBA. Identifikovali jsme bystin jako první možný gen modifikující onemocnění DBA. Dále jsme zjistili, že bystin řídí patologii DBA prostřednictvím regulace c-Mycu skrze přímou interakci. Dále jsme prokázali, že bystin je molekulárním cílem terapie DBA glukokortikoidy. Toto zjištění může vést k vývoji nové terapie pro DBA pacienty bez závažných vedlejších účinků glukokortikoidů.In this work, we focused on the role of the nucleolus in the cell. We explored its structure, nucleolar stress induction, and its effects. Furthermore, we have explored molecular pathogenesis of Diamond-Blackfan anemia (DBA), which is congenital anemia originating in ribosomal proteins aberration, and it is usually treated by glucocorticosteroids. The first aspect of this study was to estimate the impact of oxaliplatin (L-OHP) and RPS7 mutation on the structure of nucleoli. We revealed that nucleoli structure is an essential factor in ribosomal stress and can be used for its evaluation. Next, we focused on the role of nucleoli structure protein BYSL (encoded by Bystin gene) in the DBA phenotype. We employed biochemical, molecular biology and in silico modelling methods and observed the details of BYSL behaviour and interaction with the other proteins and investigated bystin targeting by small molecules. In summary, we have identified bystin as the first disease-modifying gene in DBA. Mutation of bystin gene improves DBA phenotype and thus it is interesting molecular target. Furthermore, we determined that bystin improves DBA pathology through c-Myc regulation via direct interaction. We also proved that bystin is targeted by routinely used glucocorticosteroid therapy in DBA. This finding may lead to development of novel class of DBA therapies in future.
Number of the records: 1