Number of the records: 1  

Identifikace nových inhibitorů proteinu NPL4 a vhled do mechanismu jejich účinku

  1. Title statementIdentifikace nových inhibitorů proteinu NPL4 a vhled do mechanismu jejich účinku [rukopis] / Martin Löffelmann
    Additional Variant TitlesIdentifikace nových inhibitorů proteinu NPL4 a vhled do mechanismu jejich účinku
    Personal name Löffelmann, Martin, (dissertant)
    Translated titleIdentification of new inhibitors of NPL4 protein and insight into the mechanism of their action
    Issue data2022
    Phys.des.61 s.
    NoteOponent Ján Gurský
    Ved. práce Zdeněk Škrott
    Another responsib. Gurský, Ján (opponent)
    Škrott, Zdeněk, (thesis advisor)
    Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (degree grantor)
    Keywords NPL4 * CuET * dithiokarbamáty * protinádorová terapie * DARTS * synergie * NPL4 * CuET * dithiocarbamates * anticancer therapy * DARTS * synergy
    Form, Genre diplomové práce master's theses
    UDC (043)378.2
    CountryČesko
    Languageangličtina
    Document kindPUBLIKAČNÍ ČINNOST
    TitleMgr.
    Degree programNavazující
    Degree programBiologie
    Degreee disciplineMolekulární a buněčná biologie
    book

    book

    Kvalifikační práceDownloadedSizedatum zpřístupnění
    00271793-969328304.pdf221.2 MB29.04.2022
    PosudekTyp posudku
    00271793-ved-928506288.pdfPosudek vedoucího
    00271793-opon-291051369.pdfPosudek oponenta

    Nádorové buňky jsou závislé na funkčních systémech proteinové degradace kvůli nadbytku mutovaných nebo nesprávně složených proteinů. Dráha p97 je jedním z degradačních systémů a spolupracuje s ubikvitin-proteasomovým systémem. Nuclear protein localization homolog 4 (NPL4) je jedním z klíčových kofaktorů p97 a jeho inhibice pomocí CuET vede k tvorbě NPL4 agregátů a spuštění heat shock response. Tato práce je zaměřena na inhibici NPL4 pomocí komplexů mědi a dithiokarbamátů a její mechanismus. Dithiokarbamáty (DTC) snadno tvoří komplexy s kovy a jsou používány v mnoha oblastech jako je zemědělství nebo léčba alkoholismu. Byl proveden skríning dvanácti komplexů složený z efektivity vůči NPL4 a cytotoxicity a jeho výsledkem byla pozitivní korelace. Šest z dvanácti testovaných DTC komplexů s mědí vykazovaly jak cytotoxicitu, tak efekt vůči NPL4. Pro potvrzení interakce NPL4 s komplexy DTC s mědí byla použita metoda Drug affinity responsive target stability (DARTS) na izolovaném a purifikovaném proteinu NPL4. Navíc byla pozorována synergie mezi mědí a komplexy DTC s mědí, která zesílila protinádorový efekt skrze NPL4.Cancer cells are dependent on functional protein degradation systems due to an excess of mutated or incorrectly folded proteins. p97 pathway is one of these degradation systems and cooperates with the ubiquitin-proteasome system. Nuclear protein localization homolog 4 (NPL4) is one of key p97 cofactors and its inhibition by CuET results in NPL4 aggregation and heat shock response. This thesis focuses on NPL4 inhibition by dithiocarbamate-copper complexes and its mechanism. Dithiocarbamates (DTCs) easily form complexes with metals and are used in many fields such as agriculture or anti-alcoholism therapy. A screening of twelve complexes composed of the effect on NPL4, and cytotoxicity was performed, and resulted in a positive correlation. Six of twelve tested DTC-copper complexes showed both cytotoxicity and effect on NPL4. To confirm the DTC-copper interaction with NPL4, Drug affinity responsive target stability (DARTS) method was used on an isolated and purified NPL4. In addition, a synergy of copper and DTC-copper complexes was observed that enhanced the antitumour effect through NPL4.

Number of the records: 1  

  This site uses cookies to make them easier to browse. Learn more about how we use cookies.