Number of the records: 1
Spektrum buněčných a molekulárních odpovědí na protinádorově účinné sloučeniny v lidských rakovinných buňkách
Title statement Spektrum buněčných a molekulárních odpovědí na protinádorově účinné sloučeniny v lidských rakovinných buňkách [rukopis] / Hana Crlíková Additional Variant Titles Spektrum buněčných a molekulárních odpovědí na protinádorově účinné sloučeniny v lidských rakovinných buňkách Personal name Crlíková, Hana (dissertant) Translated title Spectrum of cellular and molecular responses to antitumor effective compounds in human cancer cells Issue data 2021 Phys.des. 93 : grafy, schémata, tab. Note Ved. práce Jana Kašpárková Ved. práce Jana Kašpárková Another responsib. Kašpárková, Jana (thesis advisor) Kašpárková, Jana (školitel) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra biofyziky (degree grantor) Keywords DNA * protinádorová metalofarmaka * komplexy kobaltu * komplexy rhodia * komplexy iridia * DNA * antitumor metallodrugs * cobalt complexes * iridium complexes * rhodium complexes Form, Genre disertace dissertations UDC (043.3) Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Ph.D. Degree program Doktorský Degree program Fyzika Degreee discipline Biofyzika book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00225238-841997968.pdf 34 5 MB 27.05.2021 Posudek Typ posudku 00225238-opon-406031286.pdf Posudek oponenta 00225238-ved-745228803.pdf Posudek vedoucího 00225238-opon-715022753.pdf Posudek oponenta Průběh obhajoby datum zadání datum odevzdání datum obhajoby přidělená hodnocení typ hodnocení 00225238-prubeh-265372685.pdf 26.09.2013 27.05.2021 26.08.2021 S Hodnocení známkou
Mezi nejrozšířenější a nejzákeřnější onemocnění moderní doby patří rakovina. Předpokládá se, že počet lidí trpících tímto onemocněním se bude neustále zvyšovat. Současná klinicky používaná cytostatika vykazují celou řadu vedlejších účinků, včetně vzniku rezistence u lidských nádorových buněk. Vzhledem k těmto skutečnostem se velká část výzkumu zaměřila na hledání nových léčiv. V poslední době se pozornost zaměřila na metalofarmaka obsahující atom přechodného kovu jiného než platina. Jsou vyvíjeny nové látky např. na bázi iridia, ruthenia, osmia, kobaltu, rhodia, apod., které by měly vyšší účinnost a působily v širší škále nádorů než klinicky velmi využívaná cisplatina. Ve své disertační práci jsem se věnovala především nově syntetizovaným komplexům obsahujícím kobalt, dále pak v menší míře také látkám obsahujícím iridium a rhodium. První část práce byla zaměřena na studium mechanismu biologického působení nových dinukleárních sloučenin trojmocného kobaltu s tris(2-aminoethyl)aminovými (tren) nebo tris(2-pyridylmethyl)aminovými (tpa) ligandy; jako můstkové ligandy byly využity chinolonové ligandy, a to buď quinizarin (komplexy 1 a 2) nebo ciprofloxacin (komplexy 4 a 5). Výsledky ukázaly, že biologické působení těchto sloučenin velmi závisí jak na typu chinolonového ligandu, tak i na typu dalších ligandů tpa nebo tren. Mechanismus jejich biologického účinku je odlišný a souvisí s jejich inerakcí s DNA. Dále byly zkoumány komplexy trojmocného kobaltu, konkrétně [Co2(Lpytrz)3](OTf)6 cylindry, obsahující 1,2,3-triazolové ligandy spojené buď pomocí methylenu (komplex meso-1) nebo 1,4-xylylu (komplex rac-2). Oba komplexy vykazovaly selektivní antiproliferativní aktivitu vůči širokému panelu lidských nádorových buněčných linií. Z experimentálních dat vyplývá, že mechanismus jejich účinku souvisí se schopností obou látek efektivně kondenzovat/agregovat DNA v bezbuněčném médiu i v živých buňkách. Poslední část disertační práce je věnována nově syntetizovaným polosendvičovým ("half-sandwich") komplexům trojmocného rhodia a iridia. Zatímco komplex rhodia nevykazoval antiproliferativní aktivitu v lidských nádorových buněčných liniích, komplexy iridia studované v této práci aktivní byly.Cancer is one of the most widespread and insidious diseases of modern times. The number of people suffering from this disease is expected to increase steadily. Current clinically used cytostatics have a number of side effects, including the development of resistance in human cancer cells. Given these facts, much of the research has focused on finding new drugs. Recently, attention has focused on metallopharmaceuticals containing a transition metal atom other than platinum. New substances are being developed, for example based on iridium, ruthenium, osmium, cobalt, rhodium, etc., which would be more effective and act in a wider range of tumors than the clinically widely used cisplatin. My thesis is focused mainly on newly synthesized complexes containing cobalt, and to a lesser extent also on substances containing iridium and rhodium. The first part of the work was focused on the study of the mechanism of biological action of new dinuclear compounds of trivalent cobalt with tris(2-aminoethyl)amine (tren) or tris(2-pyridylmethyl)amine (tpa) ligands; quinolone ligands, either quinizarin (complexes 1 and 2) or ciprofloxacin (complexes 4 and 5), were used as bridging ligands. The results showed that the biological action of these compounds is highly dependent on both the type of quinolone ligand and the type of other tpa or tren ligands. The mechanism of their biological effect is different and is related to their interaction with DNA. Furthermore, dicobalt (III) [Co2(Lpytrz)3](OTf)6 type cylinders containing ligands consisting of 1,2,3-triazoles linked with either a methylene (complex meso-1) or a 1,4-xylyl (complex rac-2) have been studied. Both complexes exhibit selective antiproliferative properties towards human cancerous cell lines. The experimental data show that the mechanism of their action is related to the ability of both substances to efficiently condense/aggregate DNA in the cell-free medium as well as in living cells. The last part of my thesis is dedicated to half-sandwich rhodium (III) and iridium (III) complexes. While the rhodium complex did not show antiproliferative activity in human tumor cells, the iridium complexes studied in this work were active.
Number of the records: 1