Number of the records: 1  

Vliv atorvastatinu a silymarinu na expresi mRNA genů řídící homeostázu cholesterolu u potkaních modelů metabolického syndromu

  1. Title statementVliv atorvastatinu a silymarinu na expresi mRNA genů řídící homeostázu cholesterolu u potkaních modelů metabolického syndromu [rukopis] / Dominika Dohnalová
    Additional Variant TitlesVliv atorvastatinu a silymarinu na expresi mRNA genů řídící homeostázu cholesterolu u potkaních modelů metabolického syndromu
    Personal name Dohnalová, Dominika, (dissertant)
    Translated titleEffect of atorvastatin and silymarin on the mRNA expression of genes controlling cholesterol homeostasis in rat models of metabolic syndrome
    Issue data2020
    Phys.des.xi s., 52 s. (91 651 znaků) : grafy, tab.
    NoteVed. práce Zuzana Matušková
    Oponent Kristýna Krasulová
    Another responsib. Matušková, Zuzana (thesis advisor)
    Krasulová, Kristýna, (opponent)
    Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (degree grantor)
    Keywords atorvastatin * silymarin * metabolický syndrom * cholesterol * SREBP * potkan * real-time PCR * atorvastatin * silymarin * metabolic syndrome * cholesterol * SREBP * rats * real-time PCR
    Form, Genre diplomové práce master's theses
    UDC (043)378.2
    CountryČesko
    Languagečeština
    Document kindPUBLIKAČNÍ ČINNOST
    TitleMgr.
    Degree programNavazující
    Degree programBiologie
    Degreee disciplineMolekulární a buněčná biologie
    book

    book

    Kvalifikační práceDownloadedSizedatum zpřístupnění
    00235503-913696410.pdf301.4 MB25.05.2020
    PosudekTyp posudku
    00235503-ved-643288007.pdfPosudek vedoucího
    00235503-opon-808728064.pdfPosudek oponenta

    V teoretické části byl vypracován přehled se zaměřením na cholesterol, jeho metabolizmus a regulaci. Homeostáza cholesterolu je udržována jeho biosyntézou, vstřebáváním z potravy a vylučováním do žluče, které jsou zprostředkovávány transportéry, enzymy a proteiny. Porušení homeostázy cholesterolu může vést k dyslipidemii, což je rizikový faktor pro vývoj metabolického syndromu. Poslední teoretická část se soustředí na základní principy metody real-time PCR. Experimentální část se věnuje stanovení exprese mRNA genů ovlivňující homeostázu cholesterolu ve střevní tkáni potkanů. Studie byla provedena na potkaních modelech metabolického syndromu - hereditárně hypertriglyceridemickém potkanovi a spontánně hypertenzním potkanovi s transgenně exprimovaným genem C-reaktivního proteinu. Těmto potkanům byla podávána strava obohacená o přírodní extrakt silymarin, který pozitivně ovlivňuje plazmatickou koncentraci triglyceridů a celkového cholesterolu, a léčivo atorvastatin, který je kompetitivním inhibitorem 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktasy, což je klíčový enzym pro syntézu cholesterolu. Výsledky potvrzují mechanismus působení použitých látek. Atorvastatin sice inhibuje protein HMGCR, ovšem tato inhibice neměla výrazný vliv na expresi jeho genu. Naopak silymarin výrazně inhiboval gen Hmgcr u hereditárně hypertriglyceridemických potkanů zřejmě přes inhibici translokace SREBP. Kombinovaná dieta obsahující atorvastatin i silymarin zvýšila expresi Ldlr, který kóduje receptor LDL zajišťující snížení plazmatické koncentrace částic LDL, IDL a VLDL. Současné podávání atorvastatinu a silymarinu se jeví jako vhodná kombinace při léčbě dyslipidémie, což je jeden z faktorů rozvoje metabolického syndromu.The theoretical part is focused on cholesterol, its metabolism and regulation. Cholesterol homeostasis is maintained by its biosynthesis, absoption from food and its excretion into bile. These processes are mediated by transporters, enzymes and other proteins. Disruption of cholesterol homeostasis can lead to dyslipidemia that is a risk factor for development of metabolic syndrome. The last theoretical part summarises basic principles of real-time PCR method. Experimental part is focused on the determination of mRNA expression of genes regulating homeostasis of cholesterol in the intestinal tissue of rats. Study was carried out on experimental rat models of metabolic syndrome - hereditary hypertriglyceridemic rat and spontaneously hypertensive rat with transgenically expressed human C-reactive protein gene. These rats were fed on a diet supplemented with natural extract silymarin which has a positive effect on plasma concentration of triglycerides and total cholesterol, and with drug atorvastatin that is a competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase - a key enzyme in cholesterol synthesis. Results confirm the mechanism of action of compounds used in this study. Although atorvastatin inhibits HMGCR protein, this inhibition did not affect Hmgcr gene expression. On the contrary, silymarin strongly inhibited Hmgcr gene in hereditary hypertriglyceridemic rats probably through inhibition of SREBP translocation. Combined diet containing atorvastatin and silymarin increased an expression of Ldlr that codes LDL receptor and provides a reduction in the plasma concentration of LDL, IDL, and VLDL particles. The application of atorvastatin and silymarin together appears to be a suitable combination in the treatment of dyslipidemia as one of factors for development of metabolic syndrome.

Number of the records: 1  

  This site uses cookies to make them easier to browse. Learn more about how we use cookies.