Number of the records: 1
Ověření vlastností HPLC metody indikujících stabilitu rivaroxabanu pro účely farmaceutické analýzy
Title statement Ověření vlastností HPLC metody indikujících stabilitu rivaroxabanu pro účely farmaceutické analýzy [rukopis] / Miroslava Hlistová Additional Variant Titles Ověření vlastností HPLC metody indikujících stabilitu rivaroxabanu pro účely farmaceutické analýzy Personal name Hlistová, Miroslava (dissertant) Translated title Validation of stability indicating properties of an HPLC method for rivaroxaban for the purpose of pharmaceutical analysis Issue data 2015 Phys.des. 70 : tab. Note Ved. práce Petr Fryčák Oponent Lucie Hartmanová Another responsib. Fryčák, Petr (thesis advisor) Hartmanová, Lucie (opponent) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra analytické chemie (degree grantor) Keywords HPLC * HPLC-HRMS * stabilitu indikující metoda * stabilita léčivých látek * stresové podmínky * rivaroxaban * HPLC * HPLC-HRMS * stability-indicating method * stability of drug substance * stress conditions * rivaroxaban Form, Genre diplomové práce master's theses UDC (043)378.2 Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Mgr. Degree program Navazující Degree program Chemie Degreee discipline Analytická chemie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00188553-718708177.pdf 20 3.9 MB 24.04.2015 Posudek Typ posudku 00188553-ved-171597522.pdf Posudek vedoucího 00188553-opon-141058594.pdf Posudek oponenta Průběh obhajoby datum zadání datum odevzdání datum obhajoby přidělená hodnocení typ hodnocení 00188553-prubeh-568263431.pdf 01.10.2012 24.04.2015 18.05.2015 1 Hodnocení známkou
Hlavním cílem této diplomové práce bylo ověření, zda je metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) pro stanovení rivaroxabanu schopná indikovat jeho stabilitu. Podle standardního operačního postupu byly nalezeny vhodné stresové podmínky pro studium stability rivaroxabanu. Stresované vzorky byly následně analyzovány třemi HPLC-UV/DAD metodami: 1) pro zjištění obsahu známých nečistot a degradačních produktů a hodnocení čistoty píku, 2) pro zjištění obsahu hlavní látky a 3) pro sledování možné racemizace rivaroxabanu. Byla prokázána schopnost HPLC metody pro obsah nečistot indikovat stabilitu, neboť nebyl nalezen žádný důkaz pro koeluci píku hlavní látky s některou nečistotou, všechny píky rivaroxabanu byly zhodnoceny jako spektrálně čisté. Zároveň byla popsána vysoká citlivost rivaroxabanu vůči bazickým podmínkám, citlivost vůči kyselým podmínkám, oxidaci peroxidem vodíku a UV záření v roztoku. Rivaroxaban byl stabilní při zahřívání v roztoku, při působení oxidu manganičitého a také při působení UV záření a tepla na léčivou látku v pevné fázi. Ověření HPLC metody bylo provedeno ve farmaceutické společnosti Teva Czech Industries s.r.o. Na závěr byl pokus o objasnění struktury degradačních produktů. Za tímto účelem byly stresované vzorky podrobeny analýze metodou ultraúčinné kapalinové chromatografie spojené s hmotnostní spektrometrií s vysokým rozlišením (UPLC-HRMS).The main aim of this thesis was to validate the ability of a high performance liquid chromatography (HPLC) method for determination of rivaroxaban to indicate its stability. According to the standard operating procedure, appropriate stress conditions for stability studies of rivaroxaban were found. Stressed samples were analyzed by three HPLC-UV/DAD methods for: 1) Determination of the content of known impurities and degradation products and evaluation of the peak purity 2) Determination of the content of the main compound, and 3) Monitoring the possible racemization of rivaroxaban. No evidence for peak co-elution was observed, all peaks of rivaroxaban were considered to be pure and therefore the ability of HPLC impurity method to indicate stability was demonstrated. Rivaroxaban was very sensitive to basic conditions, sensitive to acid conditions, to oxidation by hydrogen peroxide and to irradiation in solution. Rivaroxaban was resistant to heat in solution, to the effect of manganese dioxide and to the effect of heat and UV irradiation on the drug substance in solid state. Validation of HPLC method was performed in pharmaceutical company Teva Czech Industries s.r.o. Finally, elucidation of the structure of degradation products was attempted. Stressed samples were analyzed by ultra pefrormance liquid chromatography method coupled with high resolution mass spectrometry.
Number of the records: 1