Number of the records: 1  

Komplexní sloučeniny zlata s různě substituovanými deriváty hypoxantinu s potenciální biologickou aktivitou

  1. Title statementKomplexní sloučeniny zlata s různě substituovanými deriváty hypoxantinu s potenciální biologickou aktivitou [rukopis] / Jakub Hutyra
    Additional Variant TitlesKomplexní sloučeniny zlata s různě substituovanými deriváty hypoxantinu s potenciální biologickou aktivitou
    Personal name Hutyra, Jakub (dissertant)
    Translated titleCoordination compounds of gold involving differently substituted derivatives of hypoxanthine with potential biological activity
    Issue data2014
    Phys.des.49s. (66 608 znaků)
    NoteOponent Richard Pastorek
    Ved. práce Radka Novotná
    Another responsib. Pastorek, Richard, 1940- (opponent)
    Novotná, Radka (thesis advisor)
    Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra anorganické chemie (degree grantor)
    Keywords zlatný komplex * hypoxantin * auranofin * protizánětlivá aktivita * cytotoxicita * gold(I) complex * hypoxanthine * auranofin * anti-inflammatory activity * cytotoxicity
    Form, Genre diplomové práce master's theses
    UDC (043)378.2
    CountryČesko
    Languagečeština
    Document kindPUBLIKAČNÍ ČINNOST
    TitleMgr.
    Degree programNavazující
    Degree programChemie
    Degreee disciplineAnorganická chemie
    book

    book

    Kvalifikační práceDownloadedSizedatum zpřístupnění
    00187301-954126164.pdf34892.3 KB28.04.2016
    PosudekTyp posudku
    00187301-ved-955237918.pdfPosudek vedoucího
    00187301-opon-646895014.pdfPosudek oponenta

    Významným lékem proti revmatoidní artritidě je auranofin (Ridaura), jehož obecná struktura je L-Au-PEt3 a ligandem L je acetylovaná thioglukóza. V návaznosti na úspěch auranofinu bylo připraveno 9 zlatných komplexů obecného složení [Au(Ln)(PPh3)], kde Ln znamená deprotonovaný derivát hypoxantinu. Je známo, že deriváty hypoxantinu jsou inhibitory cyklin-dependentních kináz a jsou tedy vhodnými biologicky aktivními látkami pro použití jako ligandy. U připravených komplexů byla testována protizánětlivá aktivita sledováním exprese cytokinů TNF-alfa a IL-1beta. Vybrané komplexy vykazují srovnatelné výsledky u IL-1beta; inhibice exprese TNF-alfa je u dvou komplexů efektivnější než vykazuje auranofin. Zároveň jsou nově připravené komplexy méně cytotoxické vůči leukemickým buňkám THP-1 než auranofin. U připravených komplexů byla rovněž studována protinádorová aktivita na lidských nádorových liniích HOS, MCF-7, HeLa, A549 a A2780. U všech linií kromě HeLa dosáhly tři vybrané komplexy lepších výsledků než cisplatina. U linie A2780 dokonce 5x nižších hodnot IC50 než vykazuje cisplatina.Auranofin (Ridaura) is an important drug for treatment rheumatoid arthritis, whose general structure is L-Au-PEt3, where L stands for acetylated thioglucose. Following the success of auranofin, were prepared 9 gold(I) complexes of the general formula [Au(Ln)(PPh3)] ,where Ln stands for deprotonated hypoxanthine derivative. Hypoxanthine derivatives are known as cyclin-dependent kinase inhibitors and thanks for that, they were selected as suitable compounds as ligands. Synthesized complexes were studied for their anti-inflammatory activity by ability to inhibit expression of pro-inflammatory cytokines TNF-alfa and IL-1beta. Two complexes of this series are more effective in inhibition of these cytokines than auranofin itself. Moreover these novel complexes are less toxic against leukemic THP-1 cell line than auranofin. This complexes were also studied for their anti-cancer activity against human tumor cell lines HOS, MCF-7, HeLa, A549 a A2780. In comparison with cisplatin, three complexes exhibit lower IC50 values against all cell line except HeLa. Against cell line A2780 these complexes have five-times lower IC50 values than cisplatin.

Number of the records: 1  

  This site uses cookies to make them easier to browse. Learn more about how we use cookies.