Number of the records: 1
Syntéza a studium reaktivity derivátů odvozených od 4-(aryldiazenyl)-1H-pyrazol-3,5-diaminu a piperazinu
Title statement Syntéza a studium reaktivity derivátů odvozených od 4-(aryldiazenyl)-1H-pyrazol-3,5-diaminu a piperazinu [rukopis] / Eva Schütznerová Additional Variant Titles Syntéza heterocyklických sloučenin obsahujících pyrazolový skelet a studium jejich vlastností Personal name Schütznerová, Eva, 1985- (dissertant) Translated title Synthesis and study of reactivity of derivatives based on 4-(aryldiazenyl)-1H-pyrazole-3,5-diamine and piperazine Issue data 2013 Phys.des. 177 stran : schémata, tab. + 1 CD, 3 zatavené papíry se strukturami a schématy Note Ved. práce Petr Cankař Ved. práce Petr Cankař Another responsib. Cankař, Petr (thesis advisor) Cankař, Petr (školitel) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra organické chemie (degree grantor) Keywords pyrazoly * acylace * protektivní skupiny * inhibice CDK * pevná fáze * tandem cyklizace iminiového iontu a nukleofilní adice * pyrazoles * acylation * protecting groups * CDK inhibition * solid phase * tandem iminium ion cyclization-nucleophilic addition reactions Form, Genre disertace dissertations UDC (043.3) Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Ph.D. Degree program Doktorský Degree program Chemie Degreee discipline Organická chemie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00175770-877251812.pdf 29 6.5 MB 12.07.2013 Posudek Typ posudku 00175770-ved-332428457.pdf Posudek vedoucího 00175770-opon-599758149.pdf Posudek oponenta Průběh obhajoby datum zadání datum odevzdání datum obhajoby přidělená hodnocení typ hodnocení 00175770-prubeh-772115595.pdf 30.09.2008 12.07.2013 30.08.2013 S 2
Práce je zaměřena na syntézu a studium pyrazolů a bicyklů. Byly studovány acylační reakce pyrazolu 1 v roztoku a spolu s pyrazolem 25 na pevné fázi. V roztoku byly připraveny tři typy acyl pyrazolů, kde byl substituent navázán na pyrazolový dusík endocyklický, exocyklický nebo na fenolické hydroxyskupině. K acylacím je nejreaktivnější endocyklický dusík, další izomery lze získat s použitím protektivních skupin Dmb a Boc. Tyto izomery lze od sebe rozlišit alkalickou hydrolýzou. Nejzajímavější výsledky z hlediska inhibice CDK poskytly pyrazoly substituované na aminoskupině (47a-e). Na pevné fázi byla připravena menší knihovna pyrazolů. Navzdory použití protektivních skupin se i zde pyrazoly díky mezomerii navazovaly přednostně přes endocyklický dusík. Ve stereoselektivní syntéze (1S,5S)-6-oxa-3,8-diazabicyklo [3.2.1]oktanového typu bicyklických sloučenin na pevné fázi byla použita metodika tandemové cyklické iminiové tvorby a následné nukleofilní adice. Cyklický iminiový ion byl prekurzorem vedoucím k bicyklům se dvěma chirálními uhlíky 2 nebo k olefinické struktuře 89. Byl studován poměr mezi deriváty 2 a 89 v závislosti na substituci a stabilitě bicyklu 2 v kyselém prostředí.The presented thesis is focused on the synthesis of pyrazoles and bicycles. The acylation reactions of pyrazole 1 were studied in solution and together with the pyrazole 25 also in solid phase. In solution, 3 types of acyl pyrazoles were prepared, where the substituent was attached to endocyclic or exocyclic nitrogen of pyrazole or to phenolic hydroxy group. The endocyclic nitrogen is the most reactive position to the acylation, the other isomers can be obtained by use of protecing groups Dmb and Boc. These isomers can be distinguished from each other by alkaline hydrolysis. The pyrazoles substituted on the amino group (47a-e) provided the most interesting results in CDK inhibition. On the solid phase, we synthesized a small library of the pyrazoles. Despite the use of protecting groups, the pyrazoles were attached preferably to the endocyclic nitrogen due to mesomery. In the polymer supported stereoselective synthesis of the (1S,5S)-6-oxa-3,8-diazabicyclo-[3.2.1]octane bridged scaffold, tandem iminium ion cyclization-nucleophilic addition reactions were applied. The cyclic iminium ion was a precursor leading to bicycles with two chiral carbons 2 or to olefinie 89. The influence of substituents and the acid stability to the ratio of 9 and 89 were studied.
Number of the records: 1