Number of the records: 1
Vliv sibutraminu na expresi vybraných cytochromů P450
Title statement Vliv sibutraminu na expresi vybraných cytochromů P450 [rukopis] / Barbora Knoppová Additional Variant Titles Vliv sibutraminu na expresi vybraných cytochromů P450 Personal name Knoppová, Barbora (dissertant) Translated title The effect of sibutramine on the expression of selected cytochromes P450s Issue data 2012 Phys.des. 53 s : il., grafy, schémata, tab. + 1 CD ROM Note Oponent Boris Cvek Ved. práce Radim Vrzal Another responsib. Cvek, Boris, 1976- (opponent) Vrzal, Radim (thesis advisor) Another responsib. Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (degree grantor) Keywords sibutramin * obezita * cytochromy P450 * aryl uhlovodíkový receptor * preganový X receptor * sibutramine * obesity * cytochromes P450 * aryl hydrocarbon receptor * pregnane X receptor Form, Genre diplomové práce master's theses UDC (043)378.2 Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Mgr. Degree program Navazující Degree program Biologie Degreee discipline Molekulární a buněčná biologie book
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00140872-457126701.pdf 30 1.5 MB 19.04.2012 Posudek Typ posudku 00140872-ved-425819518.pdf Posudek vedoucího 00140872-opon-870985211.pdf Posudek oponenta Call number Barcode Location Sublocation Info DP-KBB/088 (PřF-KBO) 3134512549 PřF-Holice PřF, Knihovna Holice - sklad In-Library Use Only
V této diplomové práci byl zkoumán účinek sibutraminu, inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalin, na expresi mRNA a hladinu proteinů vybraných cytochromů P450 podílejících se na metabolizmu xenobiotik. Účinek byl testován v primárních kulturách lidských hepatocytů a v lidských nádorových liniích - hepatokarcinomové linii HepG2 a střevní adenokarcinomové linii LS174T. V experimentech byly použity metody kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce a western blotu s následnou imunodetekcí proteinů. Vliv sibutraminu na expresi cytochromů P450 byl srovnán s působením modelových aktivátorů xenoreceptorů, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinu a rifampicinu na aryl uhlovodíkový receptor respektive na pregnanový X receptor. Z výsledků experimentů vyplynulo, že sibutramin neindukuje expresi vybraných cytochromů P450, avšak u některých jedinců může zvyšovat expresi CYP2A6 a CYP2B6. Léčba sibutraminem proto může u některých pacientů ovlivnit farmakokinetiku některých společně užívaných léčiv, jež jsou metabolizovány CYP2A6 nebo CYP2B6.In this diploma thesis, it was tested the effect of sibutramine, a serotonin-noradrenalin reuptake inhibitor, on expression of mRNA and proteins of selected cytochromes P450, which are involved in metabolism of xenobiotics. The effect was tested in primary cultures of human hepatocytes and in human carcinoma cells - hepatocarcinoma cells HepG2 and colon adenocarcinoma cells LS174T. Two methods were used, quantitative reverse transcription polymerase chain reaction and western blot with subsequent imunodetection of proteins. The effect of sibutramine on expression of cytochromes P450 was compared with effect of model activators of xenoreceptors, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and rifampicin on aryl hydrocarbon receptor and pregnane X receptor, respectively. The results demonstrate that sibutramin does not induce expression of selected cytochromes P450. However, it can increase the expression of CYP2A6 and CYP2B6 in some individuals. Thus, in certain patients, sibutramine may affect pharmacokinetics of the drugs, which are taken simultaneously with sibutramine and are metabolized by CYP2A6 or CYP2B6.
Number of the records: 1