Trapani, Patricia
Syntéza triazolo[1,5-a][1,4] diazepin-6-onů na pevné fázi s využitím nekatalyzované Huisgenovy cykloadice [rukopis] / Patricia Kriegelsteinová. -- 2021. -- 75 : il., schémata, tab. -- Oponent Jakub Stýskala. -- Ved. práce Miroslav Soural. -- Abstrakt: Předložená rigorózní práce se zabývá syntézou triazolo[1,5-a][1,4] diazepin-6-onů s využitím syntézy na pevné fázi. Klíčovým syntetickým krokem je Huisgenova termální cykloadice. Pro získání strukturní rozmanitosti bylo otestováno celkem devět Fmoc-L-aminokyselin a osm strukturně různých alkynylderivátů. Celkem se podařilo připravit devatenáct finálních derivátů. Dále bylo na modelovém derivátu prozkoumáno chování substrátu pro cykloadici v prostředí báze. Aplikovatelnost vyvinuté metodiky pro syntézu modifikovaných peptidů byla demonstrována na přípravě modelového peptidomimetika. Dalším přínosem práce je optimalizace přípravy Fmoc-azidoalaninu, klíčové reakční komponenty, kterou se podařilo přenést až do měřítka několika desítek gramů. Výsledky výzkumu byly publikovány v impaktovaném časopise, publikace je součástí předložené práce.. -- Abstrakt: This thesis is devoted to the solid-phase synthesis of triazolo[1,5-a][1,4] diazepin-6-ones. The key synthetic step is Huisgen thermal cycloaddition. For structural diversification of final compounds, nine Fmoc-L-aminoacids and eight structurally diverse alkynylderivatives were tested. In total, nineteen final derivatives were successfully prepared. In addition, the behaviour of a substrate for cycloaddition in base environment was investigated on a model compound. The applicability of developed methodology for the preparation of modified peptides was successfully demonstrated by the synthesis of a model peptidomimetic. Further contribution of this research is a successful scale-up of preparation of Fmoc-azidoalanine (dozens of grams). The outcome of this research was published in the impacted journal, the publication is also included in this thesis.
Stýskala, Jakub, 1972-. Soural, Miroslav, 1978-. Univerzita Palackého. Katedra organické chemie
triazoly. syntéza na pevné fázi. Huisgenova cykloadice. click reakce. Fmoc-azidoalanin. triazoles. solid-phase synthesis. Huisgen cycloaddition. click reaction. Fmoc-azidoalanine. rigorózní práce
(043.2)