Počet záznamů: 1
Identifikace nových inhibitorů proteinu NPL4 a vhled do mechanismu jejich účinku
Údaje o názvu Identifikace nových inhibitorů proteinu NPL4 a vhled do mechanismu jejich účinku [rukopis] / Martin Löffelmann Další variantní názvy Identifikace nových inhibitorů proteinu NPL4 a vhled do mechanismu jejich účinku Osobní jméno Löffelmann, Martin, (autor diplomové práce nebo disertace) Překl.náz Identification of new inhibitors of NPL4 protein and insight into the mechanism of their action Vyd.údaje 2022 Fyz.popis 61 s. Poznámka Oponent Ján Gurský Ved. práce Zdeněk Škrott Dal.odpovědnost Gurský, Ján (oponent) Škrott, Zdeněk, (vedoucí diplomové práce nebo disertace) Dal.odpovědnost Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (udelovatel akademické hodnosti) Klíč.slova NPL4 * CuET * dithiokarbamáty * protinádorová terapie * DARTS * synergie * NPL4 * CuET * dithiocarbamates * anticancer therapy * DARTS * synergy Forma, žánr diplomové práce master's theses MDT (043)378.2 Země vyd. Česko Jazyk dok. angličtina Druh dok. PUBLIKAČNÍ ČINNOST Titul Mgr. Studijní program Navazující Studijní program Biologie Studijní obor Molekulární a buněčná biologie kniha
Kvalifikační práce Staženo Velikost datum zpřístupnění 00271793-969328304.pdf 26 1.2 MB 29.04.2022 Posudek Typ posudku 00271793-ved-928506288.pdf Posudek vedoucího 00271793-opon-291051369.pdf Posudek oponenta
Nádorové buňky jsou závislé na funkčních systémech proteinové degradace kvůli nadbytku mutovaných nebo nesprávně složených proteinů. Dráha p97 je jedním z degradačních systémů a spolupracuje s ubikvitin-proteasomovým systémem. Nuclear protein localization homolog 4 (NPL4) je jedním z klíčových kofaktorů p97 a jeho inhibice pomocí CuET vede k tvorbě NPL4 agregátů a spuštění heat shock response. Tato práce je zaměřena na inhibici NPL4 pomocí komplexů mědi a dithiokarbamátů a její mechanismus. Dithiokarbamáty (DTC) snadno tvoří komplexy s kovy a jsou používány v mnoha oblastech jako je zemědělství nebo léčba alkoholismu. Byl proveden skríning dvanácti komplexů složený z efektivity vůči NPL4 a cytotoxicity a jeho výsledkem byla pozitivní korelace. Šest z dvanácti testovaných DTC komplexů s mědí vykazovaly jak cytotoxicitu, tak efekt vůči NPL4. Pro potvrzení interakce NPL4 s komplexy DTC s mědí byla použita metoda Drug affinity responsive target stability (DARTS) na izolovaném a purifikovaném proteinu NPL4. Navíc byla pozorována synergie mezi mědí a komplexy DTC s mědí, která zesílila protinádorový efekt skrze NPL4.Cancer cells are dependent on functional protein degradation systems due to an excess of mutated or incorrectly folded proteins. p97 pathway is one of these degradation systems and cooperates with the ubiquitin-proteasome system. Nuclear protein localization homolog 4 (NPL4) is one of key p97 cofactors and its inhibition by CuET results in NPL4 aggregation and heat shock response. This thesis focuses on NPL4 inhibition by dithiocarbamate-copper complexes and its mechanism. Dithiocarbamates (DTCs) easily form complexes with metals and are used in many fields such as agriculture or anti-alcoholism therapy. A screening of twelve complexes composed of the effect on NPL4, and cytotoxicity was performed, and resulted in a positive correlation. Six of twelve tested DTC-copper complexes showed both cytotoxicity and effect on NPL4. To confirm the DTC-copper interaction with NPL4, Drug affinity responsive target stability (DARTS) method was used on an isolated and purified NPL4. In addition, a synergy of copper and DTC-copper complexes was observed that enhanced the antitumour effect through NPL4.
Počet záznamů: 1