Počet záznamů: 1
Biologická charakteristika chronickej myelózy
Údaje o názvu Biologická charakteristika chronickej myelózy [rukopis] / Peter Rohoň Další variantní názvy Biologická charakteristika chronickej myelózy Osobní jméno Rohoň, Peter, 1981- (autor diplomové práce nebo disertace) Překl.náz Biological characteristics of chronic myeloid leukemia Vyd.údaje 2010 Fyz.popis 100 s. : grafy, schémata, tab. Poznámka Oponent Ivo Krč Ved. práce Karel Indrák Oponent Elena Tóthová Dal.odpovědnost Krč, Ivo (oponent) Indrák, Karel, 1947- (školitel) Tóthová, Elena (oponent) Dal.odpovědnost Univerzita Palackého. Hemato-onkologická klinika (udelovatel akademické hodnosti) Klíč.slova chronická myelocytová leukémia * inhibítory tyrozínových kináz * imunomodulácia * chronic myeloid leukemia * tyrosine kinase inhibitors * immunomodulation Forma, žánr disertace dissertations MDT (043.3) Země vyd. Česko Jazyk dok. slovenština Druh dok. PUBLIKAČNÍ ČINNOST Titul Ph.D. Studijní program Doktorský Studijní program Vnitřní nemoci Studijní obor Vnitřní nemoci kniha
Kvalifikační práce Staženo Velikost datum zpřístupnění 00128225-716158045.doc 25 7.4 MB 20.05.2010 Posudek Typ posudku 00128225-opon-318237690.doc Posudek oponenta
Chronická myelocytová leukémia (CML) je klonovou poruchou hemopoetickej kmeňovej bunky s jej diferenciáciou prevažne do myeloidného radu. Inhibítory tyrozínových kináz (TKI) (imatinib, dasatinib) sú v súčasnosti štandardom liečby CML. Okrem inhibície BCR/ABL onkoproteínu zasahujú i tzv. off-target kinázy (napr. c-KIT, SRC, TEC). Mnohé z nich zohrávajú dôležitú úlohu v imunitnej odpovedi. In vitro štúdie poukazujú na imunosupresívny účinok TKI, nie sú však dostupné relevantné údaje z in vivo analýz. Analýza terapie našich pacientov v chronickej fáze CML plne koreluje s literárnymi údajmi. Z prognostických indexov sa potvrdila výborná korelácia Sokalovho skóre s celkovým prežitím (OS). ELN kritériá sú nezávislým prognostickým faktorom pre OS, prežitie bez progresie (PFS) a prežitie bez výskytu definovanej udalosti (EFS). Je zrejmé, že predliečenie interferónom alfa nemá vplyv na celkové prežitie pacientov. Ukazuje sa tiež, že najmä CML pacienti liečení dasatinibom majú alterované niektoré komponenty imunitného systému, ktoré sa podobajú obrazu chronickej antigénovej stimulácie (latentným vírusovým ochorením, expozícii nádorovému antigénu). Naše výsledky zdôrazňujú dôležitosť starostlivého a dlhodobého sledovania týchto účinkov, ktoré sa môžu vyskytovať len v malej skupine pacientov a môžu mať v budúcnosti i terapeuticky užitočné aplikácie.Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder of hematopoietic stem cell with myeloid differentiation predominantly. Tyrosine kinase inhibitors (TKI) (imatinib, dasatinib) are the current standard treatment in CML. In addition to the BCR-ABL oncoprotein, they also inhibit off-target kinases (e.g. c-KIT, SRC, TEC). Some of these kinases have physiological functions in immune responses. In vitro studies have implied immunosuppressive effects of TKI, but comprehensive data from in vivo analyses has been missing. The treatment analysis of CML patients in chronic phase fully correlates with literary data. An excellent correlation of Sokal´s score and overall survival (OS) was confirmed. The ELN criteria are independent prognostic factor for OS, progression-free survival (PFS) and event-free survival (EFS). It was demonstrated that the interferon alpha pretreatment has no effect on OS. It appears that, especially, in CML patients treated with dasatinib some of the components of the immune system have been altered. This is similar to the picture of chronic antigenic stimulation (latent viral disease, exposure to tumor antigen). Our results highlight the importance of careful and long-term monitoring of these effects which may occur only in a small group of patients and may have useful therapeutic applications in the future.
Počet záznamů: 1