Počet záznamů: 1
Dopad indolových derivátů na aktivitu glukokortikoidního receptoru
Údaje o názvu Dopad indolových derivátů na aktivitu glukokortikoidního receptoru [rukopis] / Monika Postavová Další variantní názvy Dopad indolových derivátů na aktivitu glukokortikoidního receptoru Osobní jméno Postavová, Monika, (autor diplomové práce nebo disertace) Překl.náz The impact of indole derivatives on the activity of glucocorticoid receptor Vyd.údaje 2023 Fyz.popis 51 Poznámka Ved. práce Radim Vrzal Oponent Eliška Zgarbová Dal.odpovědnost Vrzal, Radim (vedoucí diplomové práce nebo disertace) Zgarbová, Eliška, (oponent) Dal.odpovědnost Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (udelovatel akademické hodnosti) Klíč.slova Glukokortikoidní receptor * rakovina prostaty * kastračně rezistentní rakovina prostaty * indolové deriváty * Glucocorticoid receptor * prostate cancer * castration resistant prostate cancer * indole derivatives Forma, žánr bakalářské práce bachelor's theses MDT (043)378.22 Země vyd. Česko Jazyk dok. čeština Druh dok. PUBLIKAČNÍ ČINNOST Titul Bc. Studijní program Bakalářský Studijní program Biologie Studijní obor Molekulární a buněčná biologie kniha
Kvalifikační práce Staženo Velikost datum zpřístupnění 00279031-120949966.pdf 8 2.9 MB 05.05.2023 Posudek Typ posudku 00279031-ved-627875477.pdf Posudek vedoucího 00279031-opon-128262226.pdf Posudek oponenta
Tato bakalářská práce vychází ze spojitosti mezi glukokortikoidním receptorem a rozvojem kastračně rezistentní rakoviny prostaty a zabývá se vlivem vybraných indolových derivátů na aktivitu glukokortikoidního receptoru (GR) a expresi jeho cílových genů. V teoretické části je nastíněna problematika rakoviny prostaty, její gradace v kastrační rezistenci a souvislost s glukokortikoidním receptorem a indoly. V experimentální části byly testovány indolové deriváty 1,3-DMI, 2,3-DMI, 2,3,7-TMI, 4-MI, 4,6-DMI, 5,6-DMI, 3-MI a 7-MeO-4-MI, u kterých již byla popsána schopnost inhibice aktivace androgenního receptoru. Pro testování byly použity dva typy nádorových buněčných linií, a to stabilně transfekovaná reportérová linie AZ-GR použitá při stanovování transkripční receptorové aktivity metodou Reporter gene assay, a prostatická linie 22Rv1 pro studium na úrovni RNA pomocí metody RT-qPCR. Výsledky neprokazují schopnost samotných derivátů aktivace glukokortikoidního receptoru. Nejzajímavější účinky vykazovala látka 3-methylindol, která v agonistickém módu mírně a v antagonistickém módu výrazně inhibovala aktivitu receptoru v linii AZ-GR, zároveň vyvolávala nejvyšší potenciaci indukované exprese genu GILZ a potlačovala indukovanou expresi genu NFKBIA v prostatických buňkách.This bachelor's thesis is based on the connection between the glucocorticoid receptor and the development of castration-resistant prostate cancer and deals with the influence of selected indole derivatives on activity of glucocorticoid receptor (GR) and expression of its target genes. The theoretical part outlines the issue of prostate cancer, its gradation in castrate resistance and connection with the glucocorticoid receptor and indoles. In the experimental part, the indole derivatives 1,3-DMI, 2,3-DMI, 2,3,7-TMI, 4-MI, 4,6-DMI, 5,6-DMI, 3-MI and 7-MeO-4-MI were tested, for which the ability to inhibit androgen receptor activity was already described. Two types of tumour cell lines were used for testing, namely the stably transfected cell line AZ-GR used for the determination of GR transcriptional activity by the Reporter gene assay method, and the prostate cell line 22Rv1 for analysis of the RNA level using the RT-qPCR method. The results do not demonstrate the activation ability of the glucocorticoid receptor by indole derivatives themselves. The most interesting substance was 3-methylindole, which in agonistic mode slightly and in antagonistic mode significantly inhibited the activity of the receptor in AZ-GR cells, and potentiated inducible expression of the GILZ gene and at the same time suppressed the inducible expression of the NFKBIA gene in prostate cells.
Počet záznamů: 1