Počet záznamů: 1  

Ověření vlastností HPLC metody indikujících stabilitu rivaroxabanu pro účely farmaceutické analýzy

  1. Údaje o názvuOvěření vlastností HPLC metody indikujících stabilitu rivaroxabanu pro účely farmaceutické analýzy [rukopis] / Miroslava Hlistová
    Další variantní názvyOvěření vlastností HPLC metody indikujících stabilitu rivaroxabanu pro účely farmaceutické analýzy
    Osobní jméno Hlistová, Miroslava (autor diplomové práce nebo disertace)
    Překl.názValidation of stability indicating properties of an HPLC method for rivaroxaban for the purpose of pharmaceutical analysis
    Vyd.údaje2015
    Fyz.popis70 : tab.
    PoznámkaVed. práce Petr Fryčák
    Oponent Lucie Hartmanová
    Dal.odpovědnost Fryčák, Petr (vedoucí diplomové práce nebo disertace)
    Hartmanová, Lucie (oponent)
    Dal.odpovědnost Univerzita Palackého. Katedra analytické chemie (udelovatel akademické hodnosti)
    Klíč.slova HPLC * HPLC-HRMS * stabilitu indikující metoda * stabilita léčivých látek * stresové podmínky * rivaroxaban * HPLC * HPLC-HRMS * stability-indicating method * stability of drug substance * stress conditions * rivaroxaban
    Forma, žánr diplomové práce master's theses
    MDT (043)378.2
    Země vyd.Česko
    Jazyk dok.čeština
    Druh dok.PUBLIKAČNÍ ČINNOST
    TitulMgr.
    Studijní programNavazující
    Studijní programChemie
    Studijní oborAnalytická chemie
    kniha

    kniha

    Kvalifikační práceStaženoVelikostdatum zpřístupnění
    00188553-718708177.pdf223.9 MB24.04.2015
    PosudekTyp posudku
    00188553-ved-171597522.pdfPosudek vedoucího
    00188553-opon-141058594.pdfPosudek oponenta
    Průběh obhajobydatum zadánídatum odevzdánídatum obhajobypřidělená hodnocenítyp hodnocení
    00188553-prubeh-568263431.pdf01.10.201224.04.201518.05.20151Hodnocení známkou

    Hlavním cílem této diplomové práce bylo ověření, zda je metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) pro stanovení rivaroxabanu schopná indikovat jeho stabilitu. Podle standardního operačního postupu byly nalezeny vhodné stresové podmínky pro studium stability rivaroxabanu. Stresované vzorky byly následně analyzovány třemi HPLC-UV/DAD metodami: 1) pro zjištění obsahu známých nečistot a degradačních produktů a hodnocení čistoty píku, 2) pro zjištění obsahu hlavní látky a 3) pro sledování možné racemizace rivaroxabanu. Byla prokázána schopnost HPLC metody pro obsah nečistot indikovat stabilitu, neboť nebyl nalezen žádný důkaz pro koeluci píku hlavní látky s některou nečistotou, všechny píky rivaroxabanu byly zhodnoceny jako spektrálně čisté. Zároveň byla popsána vysoká citlivost rivaroxabanu vůči bazickým podmínkám, citlivost vůči kyselým podmínkám, oxidaci peroxidem vodíku a UV záření v roztoku. Rivaroxaban byl stabilní při zahřívání v roztoku, při působení oxidu manganičitého a také při působení UV záření a tepla na léčivou látku v pevné fázi. Ověření HPLC metody bylo provedeno ve farmaceutické společnosti Teva Czech Industries s.r.o. Na závěr byl pokus o objasnění struktury degradačních produktů. Za tímto účelem byly stresované vzorky podrobeny analýze metodou ultraúčinné kapalinové chromatografie spojené s hmotnostní spektrometrií s vysokým rozlišením (UPLC-HRMS).The main aim of this thesis was to validate the ability of a high performance liquid chromatography (HPLC) method for determination of rivaroxaban to indicate its stability. According to the standard operating procedure, appropriate stress conditions for stability studies of rivaroxaban were found. Stressed samples were analyzed by three HPLC-UV/DAD methods for: 1) Determination of the content of known impurities and degradation products and evaluation of the peak purity 2) Determination of the content of the main compound, and 3) Monitoring the possible racemization of rivaroxaban. No evidence for peak co-elution was observed, all peaks of rivaroxaban were considered to be pure and therefore the ability of HPLC impurity method to indicate stability was demonstrated. Rivaroxaban was very sensitive to basic conditions, sensitive to acid conditions, to oxidation by hydrogen peroxide and to irradiation in solution. Rivaroxaban was resistant to heat in solution, to the effect of manganese dioxide and to the effect of heat and UV irradiation on the drug substance in solid state. Validation of HPLC method was performed in pharmaceutical company Teva Czech Industries s.r.o. Finally, elucidation of the structure of degradation products was attempted. Stressed samples were analyzed by ultra pefrormance liquid chromatography method coupled with high resolution mass spectrometry.

Počet záznamů: 1  

  Tyto stránky využívají soubory cookies, které usnadňují jejich prohlížení. Další informace o tom jak používáme cookies.