Počet záznamů: 1  

Metody stanovení hladin nových léků pro chronickou myeloidní leukémii v tělních tekutinách

  1. Údaje o názvuMetody stanovení hladin nových léků pro chronickou myeloidní leukémii v tělních tekutinách [rukopis] / Kateřina Mičová
    Další variantní názvyMetody stanovení hladiny nových léků pro chronickou myeloidní leukemii v tělních tekutinách
    Osobní jméno Mičová, Kateřina (autor diplomové práce nebo disertace)
    Překl.názMethods for determination of new drugs for the treatment of chronic myeloid leukemia in body fluids
    Vyd.údaje2010
    Fyz.popis70 : il., grafy, schémata, tab. + 1 CD-ROM
    PoznámkaVed. práce David Friedecký
    Dal.odpovědnost Friedecký, David (vedoucí diplomové práce nebo disertace)
    Tarkowski, Petr, 1976- (oponent)
    Dal.odpovědnost Univerzita Palackého. Katedra biochemie (udelovatel akademické hodnosti)
    Klíč.slova Chronická myeloidní leukemie * imatinib * rezistence * cytogenetická a molekulární odpověď * tandemová hmotnostní spektrometrie * Chronic myeloid leukemia * imatinib * resistance * cytogenetic and molecular response * tandem mass spectrometry
    Forma, žánr diplomové práce master's theses
    MDT (043)378.2
    Země vyd.Česko
    Jazyk dok.čeština
    Druh dok.PUBLIKAČNÍ ČINNOST
    TitulMgr.
    Studijní programNavazující
    Studijní programBiochemie
    Studijní oborBiochemie
    Kvalifikační práceStaženoVelikostdatum zpřístupnění
    82367-653925295.pdf564 MB26.04.2010
    PosudekTyp posudku
    82367-ved-725074206.pdfPosudek vedoucího
    82367-opon-749196838.pdfPosudek oponenta
    SignaturaČár.kódLokaceDislokaceInfo
    DP-KBC/151 (PřF-KBO)3134510404PřF-HolicePřF, Knihovna Holice - skladpouze prezenčně

    Chronická myeloidní leukemie je myeloproliferativní onemocnění charakteristické přítomností Filadelfského chromosomu, který vzniká translokací chromosomu 9 a 22. Nově vzniklý gen BCR/ABL má za následek produkci proteinu p210, konstitutivně aktivní tyrosinkinasy zapříčiňující vznik choroby. Její léčba je v současnosti úspěšná díky nově vyvinutým lékům založených na selektivní inhibici těchto tyrosinkinas. Imatinib poskytuje velmi dobrou hematologickou, cytogenetickou a molekulární odpověď, ale znevýhodňuje jej možný vznik rezistence. Monitorování hladin léku v tělních tekutinách má důležitý význam především u pacientů se špatnou odpovědí na léčbu, u nichž se na základě plasmatických hladin upravuje dávkování IM. Dále pak u pacientů se špatnou snášenlivostí léku, u nichž se snižuje dávkování v případě vysokých hladin imatinibu. Cílem této práce je vyvinout novou, rychlou a citlivou LC/MSMS metodu pro stanovení plasmatické hladiny imatinibu založenou na isotopovém zřeďování deuterovaným standardem. Byla vyvinuta separační metoda na principu reverzní fáze využívající ultraúčinné kapalinové chromatografie za vysokých tlaků o celkové době analýzy 3,2 min. Pro detekci byl použit trojitý kvadrupolový analyzátor s ionizací elektrosprejem v pozitivním módu v režimu "multiple reaction monitoring". Dále byla vyvinuta metoda přímého nástřiku bez použití separace, která poskytuje významně rychlejší stanovení avšak s nižší citlivostí. Metody byly validovány a následně aplikovány na stanovení imatinibu v krevní plasmě pacientů trpících chronickou myeloidní leukémií na terapii imatinibem. Vyvinuté metody poskytují dostatečnou správnost a přesnost pro rutinní stanovení imatinibu v plasmě a byly zavedeny do rutinní praxe v Laboratoři dědičných metabolických poruch, Oddělení klinické biochemie, Fakultní nemocnice Olomouc.Chronic myeloid leukemia is a myeloproliferative disease characterized by presence of Philadelphia chromosome rising by translocation of chromosome 9 and 22. The production of protein p210 (a tyrosine kinase) is a consequence of the new gene BCR/ABL. Recently, the treatment is very successful because of newly developed drugs based on selective inhibition of these tyrosine kinases. Imatinib provides very good hematologic, cytogenetic and molecular response. Drug monitoring in body fluids is significant in patients with poor response to treatment; dosage of the drug is modified according to its plasmatic levels. Furthermore, it is significant in patients with poor toleration of the drug; in case of high plasmatic levels the dosage is reduced. The aim of this study is to develop a fast and sensitive LC/MSMS method for imatinib plasmatic levels determination based on isotopic dilution by a deuterated standard. A separation method founded on reverse phase using ultra high performance liquid chromatography with total run time of 3.2 min was developed. A triple quadrupole with electrospray ionization in positive mode and multiple reaction monitoring mode was used for detection. Furthermore, a flow injection analysis was developed, which provides significantly faster determination but with less sensitivity. Methods were validated and subsequently applicated on plasma of patients with chronic myeloid leukemia on imatinib treatment. Developed methods provide sufficient accuracy and precision for routine determination of imatinib in plasma and they were established to routine practice in Laboratory of inherited metabolic disorders, University Hospital Olomouc.

Počet záznamů: 1  

  Tyto stránky využívají soubory cookies, které usnadňují jejich prohlížení. Další informace o tom jak používáme cookies.