Komárková, Jana
Hodnocení biologické aktivity purinových inhibitorů Rho kináz [rukopis] / Jana Jeřábková. -- 2018. -- 94 stran. -- Oponent Karel Doležal. -- Ved. práce Jiří Voller. -- Abstrakt: Aberantní aktivita Rho kináz (ROCK) hraje roli v řadě lidských nemocí včetně aterosklerózy, hypertenze, neurodegenerace a neurotraumatu, glaukomu a rakoviny. Série purinových derivátů s předpokládanou aktivitou vůči ROCK byla testována v kinázovém testu a testech cytotoxicity. Následně byla vyhodnocena schopnost vybraných aktivních derivátů bránit nádorovým buňkám v invazi kolagenní matrix. Zatímco sloučeniny snižovaly invazivitu buněk pohybujících se améboidním způsobem, která je závislá na aktivitě ROCK, na buňky s mezenchymální migrací neměly vliv. Nové ROCK inhibitory jsou tedy sto dosáhnout aktivních koncentrací v buňkách. Práce také zahrnuje rešerši literatury zabývající se rolí ROCK v lidských onemocněních a možností využití ROCK inhibitorů v terapii.. -- Abstrakt: Aberrant activity of Rho kinases (ROCK) plays a role in a range of human diseases including atherosclerosis, hypertension, neurodegeneration and neurotrauma, glaucoma and cancer. A series of purine derivatives with anticipated activity against ROCK were tested in kinase and cytotoxicity assays. The ability of the selected active ones to interfere with tumour cell invasion in collagen matrix was studied. While the compounds inhbited invasion of cell lines with ameboid migration that is dependent on ROCK activity, cells with mesenchymal migration were not influenced. The novel ROCK inhibitors are therefore able to reach active concentrations in the cells. The thesis also includes a survey of literature on the role of ROCK in human diseases and on the use of ROCK inhibitors in therapy.
Doležal, Karel. Voller, Jiří. Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky
Rho kinázy. farmakologické inhibitory ROCK. rakovina. ateroskleróza. hypertenze. neurodegenerace. neurotrauma. glaukom. kinázový test. cytotoxicita. fosforylace. invazivita. Rho kinases. farmacological inhibitor s of ROCK. cancer. atherosclerosis. hypertension. neurodegeneration. neurotrauma. glaucoma. kinases assay. cytotoxicity. fosforylation. invasivity. diplomové práce
(043)378.2