Smažák, Michal
Mechanismus působení a účinnosti inhibitorů proteinkinas v buněčných liniích karcinomu prostaty [rukopis] / Michal Smažák. -- 2013. -- 83 s. (175 183 znaků) + 1 CD. -- Oponent Jan Bouchal. -- Ved. práce Radek Jorda. -- Abstrakt: Rakovina prostaty je druhá nejrozšířenější forma rakoviny u mužů. Variabilní patologie a komplexní propojení s endokrinními faktory vede k velké rozmanitosti onemocnění a následné obtížné léčbě. Konvenční léčba aplikovaná v posledních desetiletích je založená na chirurgickém zákroku nebo hormonální léčbě, ikdyž vede často k výskytu agresivních forem této nemoci, což se často stává pro pacienta fatální. Vzhledem k těmto skutečnostem jsou navrženy nové terapeutické přístupy využívající vhodného terapeutického potenciálu selektivních inhibitorů cyklin-dependentních kináz, které vykazují příznivé výsledky v různých fázích klinických studií. Hlavním cílem diplomové práce je objasnit interakce mezi androgenním receptorem a cyklin-dependentními kinasami (CDK) zapojenými v procesu progrese rakoviny prostaty, a to s využitím kombinace molekulárních a chemických metod inhibice CDK. Hlavní část diplomové práce je zaměřena na studium fosforylace androgenního receptoru na specifickém místě S81, přičemž výzkumy naznačují, že tato poloha je fosforylována hned několika CDK, a to s využitím inhibitorů CDK s různou selektivitu anebo umlčením genů příslušných CDK metodou siRNA.. -- Abstrakt: Prostate cancer is the second most extended form of cancer in men. Variable pathology and complex interconnections with endocrine factors lead to the great diversity of this disease and consequent difficulty in treatment. Conventional therapy used in recent decades is based on surgery intervention or hormonal treatment, however prostate cancer often changes to an aggressive form, that is fatal for the most patients. Due to these facts new therapeutic approaches have been proposed particurarly based on possible therapeutic potential of selective inhibitors of cyclin-dependent kinases, that have shown promising results in various stages of clinical trials. The main goals of the diploma theses are to clarify interactions between the androgen receptor and cyclin-dependent kinases (CDKs) involved in prostate cancer, using a combination of molecular and chemical inhibition techniques. The main part is focused in study of phosphorylation of androgen receptor at phospho-site S81, suspected to be regulated by several CDKs, by CDK inhibitors with different selectivity or by knock-down experiments involving RNA silencing of particular CDKs.
Bouchal, Jan. Jorda, Radek. Univerzita Palackého. Katedra biochemie
Rakovina prostaty. inhibitor. cyklin-dependentní kinasa. androgenní receptor. fosforylace. selektivita inhibitoru. buněčný cyklus. Prostate cancer. inhibitor. cyclin-dependent kinase. androgen receptor. phosphorylation. selectivity. cell cycle. diplomové práce
(043)378.2