Zánět je důležitým patogenetickým mechanismem aterosklerózy, jejíž klinické projevy zahrnují nemoci různé lokalizace a závažnosti. V procesu aterogeneze hrají klíčovou úlohu chemotaktické cytokiny a jejich receptory. Expresi a funkci těchto molekul ovlivňuje variabilita (polymorfismy) genů, které je kódují. Cílem dizertace bylo rozšířit poznatky o uplatnění chemokinů/receptorů a jejich genových polymorfismů u aterosklerózy, zejména v koronární lokalizaci, ale také u aterosklerózy periferních cév. Pozornost jsme zaměřili na mononukleární chemoatraktant MCP-1 a jeho receptor CCR2, analyzovali jsme také polymorfismy v genech pro CCR5 a cytokin MIF. Výsledky jsme publikovali v sedmi publikacích s impakt faktorem, které jsou součástí dizertace. Prokázali jsme vzestup sérové hladiny chemokinu MCP-1 u pacientů s aterosklerózou periferních cév dolních končetin, který koreloval s rozsahem klinického postižení. Zvýšení MCP-1 jsme pozorovali také u pacientů s ischemickou CMP a rovněž u aterosklerózy koronárních cév, projevující se akutním infarktem myokardu. Při analýze vlivu genových polymorfismů na vnímavost a manifestaci projevů koronární aterosklerózy jsme prokázali souvislost mezi infarktem myokardu a polymorfismy v genech pro chemokinový receptor CCR2 a cytokin MIF. Pozorovali jsme také vztah mezi chronickou angínou pectoris a polymorfismem v genu pro MCP-1. Uvedené asociace byly výraznější u pacientek ženského pohlaví, variabilita v CCR2 ovlivňovala manifestaci (tj. časnost) infarktu. V našem souboru jsme nereplikovali asociaci mezi delečním polymorfismem CCR5 a časným infarktem u mužů. Naše výsledky potvrzují úlohu chemokinů, konkrétně mononukleárního atraktantu MCP-1 v patogenezi aterosklerotického zánětu koronárních i periferních cév, a naznačují směr dalšího výzkumu jeho uplatnění v praxi jako markeru progrese aterosklerózy. Data získaná v našich genetických studiích pak dokládají vliv individuální variability v genech pro CCR2, MIF a MCP-1 na vnímavost k projevům koronární aterosklerózy, resp. jejich manifestaci a lze je zařadit do kontextu s publikovanými literárními údaji, včetně zpráv o možné vazbě na pohlaví. V souladu s pravidly pro správnou praxi genetických studií je tyto výsledky třeba replikovat v jiných centrech/populacích, popř. je zahrnout do metaanalýz a ověřené kandidáty/ markery následně zařadit do algoritmu genetických testů pro posouzení predispozice k časné manifestaci a komplikacím koronární aterosklerózy.Inflammation is important pathogenetic mechanism of atherosclerosis, which clinical manifestations encompass diseases of distinct location and severity. Chemotactic cytokines and their receptors play key role in atherogenesis. Expression and function of these molecules is influenced by variability (polymorphism) in their encoding genes. The aim of the thesis was to broaden knowledge on the involvement of chemokines/receptors and their gene polymorphisms in atherosclerosis namely in coronary localisation, and also in atherosclerosis of peripheral arteries. Our investigations were directed at mononuclear attractant chemokine MCP-1 and its receptor CCR2, the polymorphism in the genes coding for chemokine receptor CCR5 and MIF cytokine were also analysed. The results from our investigations are contained in seven reports (full papers, short communication, a letter) published in the journals with impact factor - these reports compose the thesis. In summary, in these papers we reported elevation of serum levels of the chemokine MCP-1 in patients with peripheral arterial disease, which correspond to extent of clinical involvement. MCP-1 was found to be elevated also in serum of patients with ischemic stroke and in patients with coronary atherosclerosis manifesting by acute myocardial infarction. When analysing effects of gene polymorphisms on susceptibility and manifestation of coronary atherosclerosis we reported an association between myocardial infarction and polymorphisms in genes for the chemokine receptor CCR2 and the cytokine MIF. We also observed a relationship between chronic angina pectoris and polymorphism in the gene coding for MCP-1, specifically SNP MCP-2518 A/G. The above described associations were more prominent in female patients; genetic variability in CCR2 influenced early manifestation of myocardial infarction. Finally, in our patients we did not replicate association between deletion polymorphism in CCR5 receptor and early myocardial infarction in males. Our findings support the role for chemokines, namely the mononuclear cell attractant MCP-1, in the pathogenesis of atherosclerotic inflammation of coronary and peripheral arteries and indicate the directions for further investigations of practical utilization of this chemokine as a marker of atherosclerosis progression. The data from our genetic studies document that individual variability in the genes for CCR2, MIF a MCP-1 influences susceptibility to coronary atherosclerosis and/or its manifestations. These data can be linked with current reports from the literature, including plausible connection with female sex. According to the rules for conducting genetic association studies, these findings need to be replicated in other centres/populations or alternatively be included into metanalyses. Herein verified candidate markers could then be included into an algorhytm of genetic tests evaluating predisposition to early manifestation of coronary atherosclerosis and its complications.