Počet záznamů: 1
Identifikácia nízkomolekulových inhibítorov karboanhydrázy IX
Údaje o názvu Identifikácia nízkomolekulových inhibítorov karboanhydrázy IX [rukopis] / Margaréta Volníková Další variantní názvy Identifikácia nízkomolekulových inhibítorov karboanhydrázy IX Osobní jméno Volníková, Margaréta, (autor diplomové práce nebo disertace) Překl.náz Identification of small-molecule inhibitors of carbonic anhydrase IX Vyd.údaje 2023 Fyz.popis xi, 57 Poznámka Oponent Barbora Lišková Ved. práce Soňa Gurská Dal.odpovědnost Lišková, Barbora, (oponent) Gurská, Soňa (vedoucí diplomové práce nebo disertace) Dal.odpovědnost Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (udelovatel akademické hodnosti) Klíč.slova karboanhydrázy * karboanhydráza IX * nízkomolekulové inhibítory * vysokokapacitný skríning * carbonic anhydrases * carbonic anhydrase IX * small-molecule inhibitors * high-throughput screening Forma, žánr diplomové práce master's theses MDT (043)378.2 Země vyd. Česko Jazyk dok. slovenština Druh dok. PUBLIKAČNÍ ČINNOST Titul Mgr. Studijní program Navazující Studijní program Molekulární a buněčná biologie Studijní obor Molekulární a buněčná biologie kniha
Kvalifikační práce Staženo Velikost datum zpřístupnění 00282841-938348420.pdf 0 3.2 MB 02.05.2023 Posudek Typ posudku 00282841-ved-923278377.pdf Posudek vedoucího 00282841-opon-636224368.pdf Posudek oponenta
Karboanhydrázy (CA) sú metaloproteíny, ktoré katalyzujú reverzibilnú premenu oxidu uhličitého na hydrogénuhličitan za súčasného uvoľnenia protónu. Sú nevyhnutné pre biologické systémy a podieľajú sa na mnohých dôležitých fyziologických a patofyziologických procesoch. Ľudská karboanhydráza IX (CA IX) je jednou z 15 ľudských izoforiem. Jej expresia je indukovaná hypoxiou v rôznych nádoroch. Je spojená s malígnou progresiou a rezistenciou na liečbu, čo z nej robí dôležitý terapeutický cieľ. V tejto práci bola použitá fluorescenčná metóda na identifikáciu nových špecifických inhibítorov CA IX v podmienkach vysokokapacitného skríningu. Bola meraná rýchlosť zmeny pH a ako fluorescenčný indikátor pH bol použitý pyranín. Test bol validovaný pomocou komerčnej chemickej knižnice Prestwick, ktorá obsahuje rôzne liečivá, vrátane známych inhibítorov CA. Následne bolo otestovaných 10 204 látok z unikátnej chemickej knižnice ÚMTM na inhibičnú aktivitu voči CA IX. Primárnym skríningom bolo nájdených 178 hitov. V sekundárnom skríningu bolo ďalej testovaných 174 látok. Na základe hodnôt IC50 bolo zistené, že 25 látok z testovaných by mohli byť silnými inhibítormi CA IX.Carbonic anhydrases (CAs) are metalloproteins that catalyze the reversible conversion of carbon dioxide to bicarbonate and release proton. They are essential for biological systems and are involved in several important physiological and pathophysiological processes. Human carbonic anhydrase IX (CA IX) (one of the 15 human isoforms) is a cancer-associated enzyme that is induced and activated by hypoxia in different tumors. It is associated with malignant progression and poor treatment outcome. That makes CA IX an important therapeutic target. In this thesis project, the fluorescent assay was used for the identification of new specific inhibitors of CA IX in high-throughput screening conditions. The rate of pH change was measured and pyranine was used as a fluorescent pH indicator. Assay was validated by using Prestwick Chemical Library which contains diverse drugs, including known CA inhibitors. Then 10204 compounds of IMTM Proprietary Library were tested for CA IX inhibitory activity. 178 hits were found by primary screening. After that, 174 compounds were tested in secondary screening. According to their IC50 values, 25 of these compounds may be strong CA IX inhibitors.
Počet záznamů: 1