Počet záznamů: 1
A comparative study of Tau R2 and R3 aggregates on tau seeding in neurodegenerative diseases
Údaje o názvu A comparative study of Tau R2 and R3 aggregates on tau seeding in neurodegenerative diseases [rukopis] / Jiří Hrubý Další variantní názvy Komparativní studie vlivu Tau R2 a R3 agregátů na seeding tau u neurodegenerativních onemocnění Osobní jméno Hrubý, Jiří, (autor diplomové práce nebo disertace) Překl.náz A comparative study of Tau R2 and R3 aggregates on tau seeding in neurodegenerative diseases Vyd.údaje 2022 Fyz.popis viii s., 41 s. : il., grafy, schémata, tab. + CD-ROM Poznámka Oponent Václav Ranc Ved. práce Viswanath Das Dal.odpovědnost Ranc, Václav (oponent) Das, Viswanath (vedoucí diplomové práce nebo disertace) Dal.odpovědnost Univerzita Palackého. Katedra buněčné biologie a genetiky (udelovatel akademické hodnosti) Klíč.slova Alzheimerova choroba * tauopatie * tau * proteinové agregáty * seeding * Alzheimer's disease * tauopathy * tau protein * aggregates * seeding Forma, žánr diplomové práce master's theses MDT (043)378.2 Země vyd. Česko Jazyk dok. angličtina Druh dok. PUBLIKAČNÍ ČINNOST Titul Mgr. Studijní program Navazující Studijní program Biologie Studijní obor Molekulární a buněčná biologie kniha
Kvalifikační práce Staženo Velikost datum zpřístupnění 00271788-866749360.pdf 48 2.4 MB 28.07.2022 Posudek Typ posudku 00271788-ved-261849186.pdf Posudek vedoucího 00271788-opon-708573623.pdf Posudek oponenta
Tau jako protein asociovaný s mikrotubuly je důležitý pro správné funkce CNS. Kvůli predispozici k chybnému skládání a prion-like vlastnostem však může vyvolat neurodegeneraci tvorbou intracelulárních agregátů chybně složeného tau a destabilizací neuronového cytoskeletu. Tvorba agregátů tau předchází neurodegenerativním onemocněním, zejména tauopatiím. Demence vedoucí ke změnám kognitivních funkcí je jedním z primárních symptomů neurodegenerace. Počet lidí s demencí na celém světě je v milionech a toto číslo roste s tím, jak světová populace stárne, přičemž mnoho případů zůstává nediagnostikováno. Pro usnadnění výzkumu, diagnostiky a vývoje léčby je proto zásadní vyvinout spolehlivé modely tauopatie, aby bylo možné lépe porozumět mechanismům neurodegenerace in vitro. Provedli jsme srovnávací studii dvou tau peptidových fibril, R2 a R3, používaných při výzkumu tauopatií. Jejich seeding v buněčných kulturách byl pozorován pomocí western blotu a fluorescenční mikroskopie. Naše zjištění naznačují, že fibrily obou typů peptidů vykazují srovnatelné vlastnosti: (1) úspěšně indukují seeding indukcí agregace tau in vitro v podobném koncentračním rozmezí (minimální koncentrace) a (2) seedují agregaci nativního tau v buněčných modelech se stejnou potencí. Bylo však zjištěno, že agregáty R2 indukují intracelulární agregaci rychleji a účinněji. Výsledky prezentované v této práci nabízejí nové pohledy na procesy seeding tau a pomohou dalšímu výzkumu tauopatií.Tau, as a microtubule-associated protein, is important for the proper functions of the CNS. However, its predisposition to misfolding and prion-like properties can trigger neurodegeneration by forming intracellular aggregates of misfolded tau and destabilizing the neuronal cytoskeleton. The creation of tau aggregates preludes neurodegenerative diseases, particularly tauopathies. Dementia resulting in changes in cognitive functions is one of the primary symptoms of neurodegeneration. The number of people with dementia worldwide is in the millions, and this number is on the rise as the world population ages, with many cases remaining undiagnosed. Therefore, to facilitate research, diagnostics, and treatment development, it is crucial to develop reliable tauopathy models to better understand neurodegeneration mechanisms in vitro. We conducted a comparative study of two tau peptide fibrils, R2 and R3, used in the research of tauopathies. Their seeding activity in cell cultures was observed using western blotting and fluorescent microscopy. Our findings suggest that fibrils of both peptide types display comparable properties: (1) successfully induce seeding by inducing tau aggregation in vitro at a similar concentration range (minimal concentration) and (2) seed the aggregation of native tau in cell models with the same potency. However, R2 aggregates were found to induce intracellular aggregation faster and more efficiently. The results presented in this thesis offer fresh perspectives on the processes of tau seeding and will help further research on tauopathies.
Počet záznamů: 1