Počet záznamů: 1  

Spektrum buněčných a molekulárních odpovědí na protinádorově účinné sloučeniny v lidských rakovinných buňkách

  1. Údaje o názvuSpektrum buněčných a molekulárních odpovědí na protinádorově účinné sloučeniny v lidských rakovinných buňkách [rukopis] / Hana Crlíková
    Další variantní názvySpektrum buněčných a molekulárních odpovědí na protinádorově účinné sloučeniny v lidských rakovinných buňkách
    Osobní jméno Crlíková, Hana (autor diplomové práce nebo disertace)
    Překl.názSpectrum of cellular and molecular responses to antitumor effective compounds in human cancer cells
    Vyd.údaje2021
    Fyz.popis93 : grafy, schémata, tab.
    PoznámkaVed. práce Jana Kašpárková
    Ved. práce Jana Kašpárková
    Dal.odpovědnost Kašpárková, Jana (vedoucí diplomové práce nebo disertace)
    Kašpárková, Jana (školitel)
    Dal.odpovědnost Univerzita Palackého. Katedra biofyziky (udelovatel akademické hodnosti)
    Klíč.slova DNA * protinádorová metalofarmaka * komplexy kobaltu * komplexy rhodia * komplexy iridia * DNA * antitumor metallodrugs * cobalt complexes * iridium complexes * rhodium complexes
    Forma, žánr disertace dissertations
    MDT (043.3)
    Země vyd.Česko
    Jazyk dok.čeština
    Druh dok.PUBLIKAČNÍ ČINNOST
    TitulPh.D.
    Studijní programDoktorský
    Studijní programFyzika
    Studijní oborBiofyzika
    kniha

    kniha

    Kvalifikační práceStaženoVelikostdatum zpřístupnění
    00225238-841997968.pdf325 MB27.05.2021
    PosudekTyp posudku
    00225238-opon-406031286.pdfPosudek oponenta
    00225238-ved-745228803.pdfPosudek vedoucího
    00225238-opon-715022753.pdfPosudek oponenta
    Průběh obhajobydatum zadánídatum odevzdánídatum obhajobypřidělená hodnocenítyp hodnocení
    00225238-prubeh-265372685.pdf26.09.201327.05.202126.08.2021SHodnocení známkou

    Mezi nejrozšířenější a nejzákeřnější onemocnění moderní doby patří rakovina. Předpokládá se, že počet lidí trpících tímto onemocněním se bude neustále zvyšovat. Současná klinicky používaná cytostatika vykazují celou řadu vedlejších účinků, včetně vzniku rezistence u lidských nádorových buněk. Vzhledem k těmto skutečnostem se velká část výzkumu zaměřila na hledání nových léčiv. V poslední době se pozornost zaměřila na metalofarmaka obsahující atom přechodného kovu jiného než platina. Jsou vyvíjeny nové látky např. na bázi iridia, ruthenia, osmia, kobaltu, rhodia, apod., které by měly vyšší účinnost a působily v širší škále nádorů než klinicky velmi využívaná cisplatina. Ve své disertační práci jsem se věnovala především nově syntetizovaným komplexům obsahujícím kobalt, dále pak v menší míře také látkám obsahujícím iridium a rhodium. První část práce byla zaměřena na studium mechanismu biologického působení nových dinukleárních sloučenin trojmocného kobaltu s tris(2-aminoethyl)aminovými (tren) nebo tris(2-pyridylmethyl)aminovými (tpa) ligandy; jako můstkové ligandy byly využity chinolonové ligandy, a to buď quinizarin (komplexy 1 a 2) nebo ciprofloxacin (komplexy 4 a 5). Výsledky ukázaly, že biologické působení těchto sloučenin velmi závisí jak na typu chinolonového ligandu, tak i na typu dalších ligandů tpa nebo tren. Mechanismus jejich biologického účinku je odlišný a souvisí s jejich inerakcí s DNA. Dále byly zkoumány komplexy trojmocného kobaltu, konkrétně [Co2(Lpytrz)3](OTf)6 cylindry, obsahující 1,2,3-triazolové ligandy spojené buď pomocí methylenu (komplex meso-1) nebo 1,4-xylylu (komplex rac-2). Oba komplexy vykazovaly selektivní antiproliferativní aktivitu vůči širokému panelu lidských nádorových buněčných linií. Z experimentálních dat vyplývá, že mechanismus jejich účinku souvisí se schopností obou látek efektivně kondenzovat/agregovat DNA v bezbuněčném médiu i v živých buňkách. Poslední část disertační práce je věnována nově syntetizovaným polosendvičovým ("half-sandwich") komplexům trojmocného rhodia a iridia. Zatímco komplex rhodia nevykazoval antiproliferativní aktivitu v lidských nádorových buněčných liniích, komplexy iridia studované v této práci aktivní byly.Cancer is one of the most widespread and insidious diseases of modern times. The number of people suffering from this disease is expected to increase steadily. Current clinically used cytostatics have a number of side effects, including the development of resistance in human cancer cells. Given these facts, much of the research has focused on finding new drugs. Recently, attention has focused on metallopharmaceuticals containing a transition metal atom other than platinum. New substances are being developed, for example based on iridium, ruthenium, osmium, cobalt, rhodium, etc., which would be more effective and act in a wider range of tumors than the clinically widely used cisplatin. My thesis is focused mainly on newly synthesized complexes containing cobalt, and to a lesser extent also on substances containing iridium and rhodium. The first part of the work was focused on the study of the mechanism of biological action of new dinuclear compounds of trivalent cobalt with tris(2-aminoethyl)amine (tren) or tris(2-pyridylmethyl)amine (tpa) ligands; quinolone ligands, either quinizarin (complexes 1 and 2) or ciprofloxacin (complexes 4 and 5), were used as bridging ligands. The results showed that the biological action of these compounds is highly dependent on both the type of quinolone ligand and the type of other tpa or tren ligands. The mechanism of their biological effect is different and is related to their interaction with DNA. Furthermore, dicobalt (III) [Co2(Lpytrz)3](OTf)6 type cylinders containing ligands consisting of 1,2,3-triazoles linked with either a methylene (complex meso-1) or a 1,4-xylyl (complex rac-2) have been studied. Both complexes exhibit selective antiproliferative properties towards human cancerous cell lines. The experimental data show that the mechanism of their action is related to the ability of both substances to efficiently condense/aggregate DNA in the cell-free medium as well as in living cells. The last part of my thesis is dedicated to half-sandwich rhodium (III) and iridium (III) complexes. While the rhodium complex did not show antiproliferative activity in human tumor cells, the iridium complexes studied in this work were active.

Počet záznamů: 1  

  Tyto stránky využívají soubory cookies, které usnadňují jejich prohlížení. Další informace o tom jak používáme cookies.