Počet záznamů: 1
Vyhledávání látek pro terapii Friedreichovy ataxie
Title statement Vyhledávání látek pro terapii Friedreichovy ataxie [rukopis] / Alena Dudková Additional Variant Titles Vyhledávání látek pro terapii Friedreichovy ataxie Personal name Dudková, Alena (dissertant) Translated title Identification of compounds for treatment of Friedreich ataxia Issue data 2017 Phys.des. 126 s. Note Oponent Ivo Frydrych Ved. práce Jiří Voller Another responsib. Frydrych, Ivo (opponent) Voller, Jiří (thesis advisor) Another responsib. Laboratoř růstových regulátorů (degree grantor) Keywords Friedreichova ataxie * frataxin * resazurin * mitochondrie * glutathion * ATP * metabolický stres * cytokinin * terpenoidy * Friedreich ataxia * frataxin * resazurin * mitochondria * glutathion * ATP * metabolic stress * cytokinin * terpenoid Form, Genre diplomové práce master's theses UDC (043)378.2 Country Česko Language čeština Document kind PUBLIKAČNÍ ČINNOST Title Mgr. Degree program Navazující Degree program Biologie Degreee discipline Experimentální biologie kniha
Kvalifikační práce Downloaded Size datum zpřístupnění 00216764-143595267.pdf 52 19 MB 20.05.2017 Posudek Typ posudku 00216764-ved-706781385.doc Posudek vedoucího 00216764-opon-935948958.pdf Posudek oponenta Průběh obhajoby datum zadání datum odevzdání datum obhajoby přidělená hodnocení typ hodnocení 00216764-prubeh-547329274.pdf 30.01.2016 20.05.2017 08.06.2017 1 Hodnocení známkou
Friedreichova ataxie je neurodegenerativní dědičné onemocnění, které vzniká v důsledku mutace v intronu 1 genu FRDA1, který kóduje frataxin. Frataxin hraje důležitou roli v tvorbě Fe-S klastrů, které jsou kofaktorem proteinů Krebsova cyklu a dýchacího řetězce. Frataxin také hraje důležitou roli v homeostáze železa. Pro toto onemocnění dosud nebylo nalezeno vhodné léčivo. V rámci vyhledávání cytoprotektivních látek byla identifikována látka 9e, která zvyšovala fluorescenci resorufinu v resazurinovém testu, aniž by podporovala proliferaci. Protože za redukci resazurinu zodpovídají především mitochondrie, studovala jsem vliv této látky na parametry související s mitochondriemi a redoxní rovnováhou. Nepozorovala jsem vliv látky 9e na mitochondriální potenciál a mitochondriální masu, ani na hladinu glutathionu a ATP. Látka 9e nepůsobila protektivně na fibroblasty odvozené z pacientů s Friedreichovou ataxií kultivované za podmínek metabolického stresu. Nicméně testování širšího panelu cytokininových derivátů v tomto systému ukázalo, že aktivní látky se nacházejí mezi deriváty cytokininů.Friedreich ataxia, a neurodegenerative hereditary disease, is caused by a mutation in the intron 1 in FRDA1 gene. FRDA1 gene encodes a protein called frataxin. Frataxin is essential for the formation of Fe-S clusters which are cofactors of several Krebs cycle and respiration chain proteins. Frataxin deficiency leads to iron overload which further contributes to oxidative stress. No effective therapy is available at present. Compound 9e was discovered in the screening program for cytoprotective compounds. It increased resorufin fluorescence in resazurin viability assay. Since mitochondria are responsible for resazurin reduction, the effects of compound 9e on several parameters related to mitochondrial biology (mitochondrial potential/mass, ATP concentration) and redox balance (glutathion concentration) were studied. The compound did not influence any of those parameters. Neighter compound 9e showed any beneficial effects on the fibroblasts derived from Friedreich ataxia pacients cultivated under the conditions of the metabolic stress. Nevertheless, testing of a wider panel of cytoprotective compounds using this assay showed that some cytokinins might have protective activity.
Počet záznamů: 1