Počet záznamů: 1  

Studium mechanismů vzniku cirkulujících imunokomplexů u IgA nefropatie

  1. Údaje o názvuStudium mechanismů vzniku cirkulujících imunokomplexů u IgA nefropatie [rukopis] / Milada Stuchlová horynová
    Další variantní názvyStudium mechanismů vzniku cirkulujících imunokomplexů u IgA nefropatie
    Osobní jméno Stuchlová horynová, Milada (autor diplomové práce nebo disertace)
    Překl.názThe study of the Mechanisms of Circulating Immune Complexes in IgA Nephropathy
    Vyd.údaje2014
    Fyz.popis88
    PoznámkaVed. práce Milan Raška
    Oponent Karel Matoušovic
    Oponent Karel Vondrák
    Dal.odpovědnost Raška, Milan, 1967- (školitel)
    Matoušovic, Karel (oponent)
    Vondrák, Karel (oponent)
    Dal.odpovědnost Univerzita Palackého. Ústav patologie (udelovatel akademické hodnosti)
    Klíč.slova IgA nefropatie * immunoglobulin A1 * pantová oblast IgA1 * Glycosyltransferázy * O-glycosylace * nenormální O-glycosylace * galactose-deficientní IgA1 * Baculovirus expression system (BES) * immunoglobulinový sekreční signál lehkýho řetězce kappa * IgA nephropathy * Immunoglobulin A1 * Hinge region of IgA1 * Glycosyltransferases * O-glycosylation * Aberrant O-glycosylation * Galactose-deficient IgA1 * Baculovirus expression system (BES) * Immunoglobulin light chain secretory signal
    Forma, žánr disertace dissertations
    MDT (043.3)
    Země vyd.Česko
    Jazyk dok.čeština
    Druh dok.PUBLIKAČNÍ ČINNOST
    TitulPh.D.
    Studijní programDoktorský
    Studijní programLékařská imunologie
    Studijní oborLékařská imunologie
    kniha

    kniha

    Kvalifikační práceStaženoVelikostdatum zpřístupnění
    00193636-904321394.pdf395.5 MB09.10.2014
    PosudekTyp posudku
    00193636-opon-255886152.pdfPosudek oponenta
    Průběh obhajobydatum zadánídatum odevzdánídatum obhajobypřidělená hodnocenítyp hodnocení
    00193636-prubeh-933611607.pdf24.08.200809.10.201415.01.2015S2

    IgA nefropatie (IgAN) je autoimunitní onemocnění charakterizované ukládáním imunokomplexů (IK) v glomerulárním mezangiu. IK jsou tvořeny polymerními IgA1 molekulami, které mají abnormální strukturu O-vázaných glykanů na pantové oblasti. Pantová oblast IgA1 obsahuje devět potenciálních míst pro O-glykosylaci, ale obvykle jen 3 až 6 míst je obsazených. O-vázané glykany pantové oblasti IgA1 jsou syntetizovány v jasně definovaném sledu enzymatických reakcí. U IgAN dochází k abnormální glykosylaci pantové oblasti IgA1 spočívající ve sníženém množství Gal připojené ke GalNAc. Abnormální glykosylace je příčinou vazby některých protilátek třídy IgG, IgA1, které reagují s abnormálními cukry na pantové oblasti IgA1. Tyto protilátky se uplatňují jako autoprotilátky. Hlavním cílem práce byla produkce rekombinantních enzymaticky aktivních lidských glykosyltransferáz - GalNAc-T2 a -T14, C1GalT1, Cosmc, ST6GalNAc I a II pomocí bakulovirového nebo savčího expresního systému. Rekombinantní glykosyltransferázy umožňují modelovat in vitro průběh glykosylace IgA1 a přispívají tak k poznání molekulární podstaty tvorby abnormálně glykosylovaného IgA1 u IgAN.IgA nephropathy (IgAN) is associated with abnormal O-glycosylation of immunoglobulin A1 (IgA1), characterized by the presence of galactose (Gal)-deficient O-glycans in the IgA1 hinge region (HR). The terminal N-acetylgalactosamine (GalNAc) of IgA1 O-glycans is often modified by addition of sialic acid (NeuAc). IgA1 with terminal GalNAc is recognized by naturally occurring antibodies, thus leading to the formation of pathogenic IgA1-containing circulating immune complexes (CIC) which after glomerular deposition induce mesangial cell proliferation and expansion of extracellular matrix. The aim of this thesis was to study enzymes involved in O-glycosylation of IgA1 hinge region. Recombinant enzymes involved in O-glycosylation of IgA1 hinge region were expressed by the Baculovirus Expression System and/or in HEK 293 cells. Recombinant glycosyltransferases provide valuable tool for elucidation of mechanisms involved in production of aberrantly O-glycosylated IgA1 in IgAN. We hope that this work will contribute to the elucidation of mechanisms involved in generation of aberrantly glycosylated IgA1 in IgA nephropathy.

Počet záznamů: 1  

  Tyto stránky využívají soubory cookies, které usnadňují jejich prohlížení. Další informace o tom jak používáme cookies.